circ-ERBB2通过抑制miR-136-5p维持乳腺癌中的HER2下游信号促进曲妥珠单抗耐药

作者：王兰; 董江萌; 雷勇^*; 齐义新

来源：现代肿瘤医学, 2023, 31(07): 1195-1201.

• HER2阳性乳腺癌
• 曲妥珠单抗耐药
• circ-ERBB2
• miR-136-5p

目的:探讨circ-ERBB2/miR-136-5p轴是否参与曲妥珠单抗耐药乳腺癌的耐药性分子机制。方法:qPCR法检测曲妥珠单抗敏感和耐药乳腺癌组织，以及HER2-和HER2+乳腺癌组织中circ-ERBB2和miR-136-5p的表达水平。建立小鼠异种移植瘤模型，评估敲低/过表达circ-ERBB2联合过表达/敲低miR-136-5p对乳腺癌细胞成瘤性及对曲妥珠单抗耐药性的影响。生物信息学和双荧光素酶报告基因分析circ-ERBB2与miR-136-5p的序列互作位点。CCK-8细胞增殖能力测定敲低/过表达circ-ERBB2联合过表达/敲低miR-136-5p以及给予曲妥珠单抗治疗对于乳腺癌常规或曲妥珠单抗耐药BT-474(Trast-resist)细胞增殖能力的影响。Western blot法检测敲低/过表达circ-ERBB2联合过表达/敲低miR-136-5p后，对常规或BT-474(Trast-resist)细胞内HER2、p-Akt、p-ERK1/2表达水平的影响。结果:与曲妥珠单抗敏感乳腺癌组织相比，曲妥珠单抗耐药乳腺癌组织中circ-ERBB2的表达水平显著升高，miR-136-5p表达水平显著降低(P<0.01)。无论激素受体表达为阳性或是阴性，与HER2-乳腺癌组织相比，在HER2+乳腺癌组织中circ-ERBB2表达显著上调，miR-136-5p表达水平被显著抑制(P<0.01)。敲低circ-ERBB2的表达或过表达miR-136-5p均能够抑制BT-474(Trast-resist)细胞增殖及其胞内HER2、p-Akt和p-ERK1/2的表达水平(P<0.01)。结论:circ-ERBB2能够通过抑制miR-136-5p参与维持乳腺癌中的HER2下游信号并促进曲妥珠单抗耐药。

• 单位
  衡水市人民医院; 河北医科大学第四医院