大剂量甲氨蝶呤在成人非霍奇金淋巴瘤患者中的群体药动学研究

作者：黎顺发; 王宇; 殷李娟; 詹靖; 冯崑尧; 李苏; 张建萍^*

来源：中国临床药学杂志, 2022, 31(05): 339-345.

DOI：10.19577/j.1007-4406.2022.05.003

• 大剂量甲氨蝶呤
• 非霍奇金淋巴瘤
• 群体药动学
• 非线性混合效应模型法

目的 建立大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)在成人非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者中的群体药动学模型，探讨影响甲氨蝶呤消除和分布的因素，以期为患者个体化用药提供参考。方法 收集使用HD-MTX的NHL患者(年龄> 18岁)的临床资料，包括药动学资料以及人口统计学资料，在Monolix软件(版本2019R2)中使用非线性混合效应模型法建立群体药动学模型。结果 二室模型能够较好地拟合数据，最终模型：中央室清除率(CL)=11.1×(年龄/46)-0.24×(体表面积/1.67)0.796×(胱抑素C/0.84)-0.342 L·h-1；中央室分布容积(V1)=23.8×(体质量/60)0.698 L；室间清除率(Q)=0.544 L·h-1；外周室分布容积(V2)=4.96 L。验证结果表明，最终模型具有良好的稳定性和预测性能。结论 本研究建立的针对成人NHL患者的HD-MTX群体药动学模型，能够较好地描述数据特征，具有良好的稳定性和预测性能，能为临床上个体化给药提供一定的参考。

• 单位
  暨南大学; 中山大学肿瘤防治中心