摘要
目的 探讨人参皂苷Rd对大脑中动脉闭塞(MCAO)模型大鼠血管新生的影响及相关机制。方法 40只SD大鼠随机数字表法分为假手术组、模型组、人参皂苷Rd组(Rd组)、人参皂苷Rd+环靶明(CYC)组(Rd+CYC组),每组10只。采用线栓塞法建立MCAO模型大鼠,假手术组仅分离左侧颈总动脉、颈外动脉和颈内动脉。造模成功后,Rd组大鼠按照50 mg/kg给予人参皂苷Rd,Rd+CYC组按50μg/kg给予CYC腹腔注射,假手术组和模型组给予同等剂量的生理盐水,每天给药1次,连续给药2周。各组大鼠神经功能评分,TTC方法检测脑梗死体积,显微镜下观察脑组织毛细血管密度,蛋白质免疫印记检测血管生成相关分子和声波刺猬信号蛋白(SHH)、血管内皮生长因子(VEGF)、血管紧张素-1(ANG-1)、血管紧张素-2(ANG-2)蛋白表达水平。结果 与模型组比较,Rd组大鼠神经功能评分显著降低[(1.000±0.471)分比(3.100±0.738)分,P<0.01];脑梗死体积显著减少[(18.120±3.735)%比(33.920±2.954)%,P<0.01];脑梗死区域毛细血管数量显著增加[(389.60±23.34)条比(54.37±11.21)条,P<0.01];血管生成相关分子SHH、VEGF、ANG-1、ANG-2蛋白表达水平显著升高[SHH:(1.267±0.038)比(0.533±0.043);VEGF:(0.866±0.035)比(0.596±0.055);ANG-1:(0.880±0.036)比(0.510±0.056);ANG-2:(0.870±0.040)比(0.386±0.045),P均<0.01]。与Rd组比较,Rd+CYC组大鼠神经功能评分显著升高[(2.700±0.675)分比(1.000±0.471)分,P<0.01];脑梗死体积显著增加[(28.910±4.491)%比(18.120±3.735)%,P<0.01];脑梗死区域毛细血管数量显著减少[(180.90±37.37)条比(389.60±23.34)条,P<0.01];血管生成相关分子VEGF、ANG-1、ANG-2蛋白表达水平显著下降[VEGF:(0.600±0.007)比(0.866±0.035);ANG-1:(0.570±0.027)比(0.880±0.036);ANG-2:(0.476±0.038)比(0.87±0.04),P均<0.01]。结论 人参皂苷Rd可能通过SHH信号通路促进脑梗死区域血管生成,改善MCAO模型大鼠预后并发挥保护作用。
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单位神经内科