γ分泌酶抑制剂阻断Notch-Hes1信号通路对银屑病样皮炎小鼠γδT17细胞表达的影响

作者：王燕芹; 李新新; 薛海波; 纪洪; 孙大康; 马蕾^*

来源：中华皮肤科杂志, 2019, 52(11).

• 银屑病
• 淀粉样前体蛋白分泌酶类
• 受体, Notch
• Th17细胞
• 白细胞介素17
• Hes1
• γδT17细胞
• γ分泌酶抑制剂

目的探讨γ分泌酶抑制剂阻断Notch-Hes1信号通路对银屑病样皮炎小鼠γδT17细胞表达的影响。方法将45只健康雄性SPF级BALB/c小鼠按照简单随机抽样法等分为对照组、模型组和干预组, 模型组和干预组小鼠背部脱毛区均每日外涂5%咪喹莫特乳膏62.5 mg, 干预组还在外用咪喹莫特后立即接受γ分泌酶抑制剂(DAPT)10 mg/kg腹腔注射, 每日1次;对照组仅每日外涂等剂量白凡士林。共处理6 d, 采用银屑病皮损严重程度指数(PASI)评估皮损变化。第7天麻醉小鼠心脏取血, 取脾脏及皮肤组织, 制备单细胞悬液, 比较计算各组小鼠脾指数, 苏木精-伊红染色观察皮肤组织病理学改变。流式细胞仪检测脾脏及皮肤组织中γδT17细胞比例, 实时定量反转录PCR检测脾细胞悬液中Hes1 mRNA表达水平, 酶联免疫吸附实验检测血清中白细胞介素17A(IL-17A)含量。采用单因素方差分析和重复测量的方差分析比较各组间指标差异, Pearson相关分析评价不同指标间的相关性。结果末次处理24 h后, 肉眼观察显示, 干预组小鼠银屑病样皮炎改变明显轻于模型组, PASI显著低于模型组, 且表皮增厚及真皮炎细胞浸润程度明显轻于模型组。模型组小鼠脾指数(12.534 ± 1.636)、脾脏(24.659% ± 4.603%)及皮肤组织γδT17细胞比例(22.127% ± 5.670%)、脾脏Hes1 mRNA表达水平(4.867 ± 0.543)、血清IL-17A含量[(22.478 ± 2.776)ng/L]均明显高于对照组(P < 0.01);干预组上述指标分别为9.449 ± 1.040、14.966% ± 5.770%、13.631% ± 5.946%、2.541 ± 0.347、(18.639 ± 1.816)ng/L, 均显著低于模型组(P < 0.01)。模型组及干预组小鼠脾脏γδT17细胞比例与血清IL-17A含量均呈正相关(r值分别为0.56和0.53, 均P < 0.05), 皮损γδT17细胞比例与PASI均呈正相关(r值分别为0.56和0.52, 均P < 0.05), 脾脏Hes1 mRNA表达水平与γδT17细胞比例(r值分别为0.61和0.58)、血清IL-17A含量(r值分别为0.60和0.54)均呈正相关(P < 0.05)。结论γ分泌酶抑制剂阻断Notch-Hes1信号通路能够明显抑制银屑病样皮炎小鼠γδT17细胞的表达, 减轻银屑病样皮炎损害。

• 单位
  滨州医学院附属医院