组蛋白去乙酰化酶抑制剂对小鼠神经病理性疼痛及其所致记忆损伤的影响

作者：韩宝玉; 高玉竹; 郭伟伟; 肖亚芹; 蒋玉斌; 张艺宝; 陈佳伟; 周志强^*

来源：中华行为医学与脑科学杂志, 2022, 31(02): 104-109.

• 神经病理性疼痛
• 记忆损伤
• 组蛋白去乙酰化酶
• 丁酸钠
• 海马

目的探讨非选择性组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase, HDAC)抑制剂丁酸钠(sodium butyrate, NaB)对小鼠神经病理性疼痛及其所致记忆损伤的影响及机制。方法选取40只清洁级雄性C57BL/6小鼠, 采用随机数字表法分为4组(每组10只):Sham +生理盐水(saline)组、Sham + NaB组、坐骨神经慢性压迫性损伤(chronic constriction injury, CCI)+ saline组及CCI + NaB组。采用坐骨神经结扎方法建立小鼠CCI模型。造模术后15～28 d Sham+NaB组小鼠和CCI+NaB组小鼠每天给予NaB(300 mg/kg)腹腔注射, Sham + saline组和CCI+saline组小鼠则注射等体积生理盐水。术后14 d及28 d分别采用旷场实验(open field test, OFT)检测小鼠运动能力, 机械缩足反应阈值(paw withdrawal threshold, PWT)及热缩足潜伏期(paw withdrawal latency, PWL)检测疼痛行为, Y迷宫检测记忆功能。行为学实验结束后取小鼠海马及脊髓背角组织测定HDAC活性, 取小鼠海马测定BDNF及PSD95的表达水平。用SPSS 25.0软件进行统计分析。数据比较采用重复测量方差分析和单因素方差分析。结果给予NaB治疗后, 小鼠PWT, PWL, Y迷宫自发交替正确率的组别×时间交互效应显著(F=21.07, 6.98, 15.92, 均P<0.05)。术后14 d, 与Sham+saline组相比, CCI + saline组及CCI+ NaB组小鼠PWT[(0.83±0.30)g, (0.25±0.22)g, (0.24±0.11)g;均P<0.05]、PWL[(14.97±4.02)s, (5.99±1.51)s, (6.87±0.90)s;均P<0.05]、Y迷宫自发交替正确率[(71.57±2.80)%, (56.96±0.60)%, (62.86±4.94)%;均P<0.05]均较低。给予NaB治疗后, 与CCI + saline组相比, CCI + NaB组小鼠PWT[(0.22±0.13)g, (0.62±0.23)g;P<0.05]及PWL[(5.62±2.00)s, (8.82±2.13)s;P<0.05]、Y迷宫自发交替正确率[(56.54±7.50)%, (66.35±8.20)%;P<0.05]较高, 海马[(173.40±7.38)%, (122.70±8.40)%;P<0.05]及脊髓背角[(153.40±10.58)%, (111.40±11.40)%;P<0.05] HDAC活性低, 海马BDNF[(0.65±0.06), (0.87±0.43);P<0.05]及PSD95 [(0.70±0.40), (0.87±0.04);P<0.05]表达较高。结论 HDAC抑制剂NaB可以改善神经病理性疼痛及其所致记忆损伤, 其机制可能与抑制HDAC活性、上调海马BDNF及PSD95表达有关。

• 单位
  南京大学