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摘要
目的评价右美托咪定对肺缺血再灌注小鼠的心肌保护作用及其与内质网应激的关系。方法 SPF级健康雄性C57BL/6J小鼠40只,体重2024 g,810周龄,采用随机数字表法,将其分为4组(n=10):假手术组(Sham组)、肺缺血再灌注组(I/R组)、右美托咪定组(Dex组)和右美托咪定+α2肾上腺素能受体拮抗剂阿替美唑组(DA组)。采用夹闭左侧肺门30 min再灌注180 min的方法制备肺缺血再灌注损伤模型。Sham组仅行开胸处理,不夹闭肺门,机械通气210 min;Dex组、DA组分别于造模前30 min腹腔注射右美托咪定20μg/kg和右美托咪定20μg/kg+阿替美唑250μg/kg。于再灌注180 min时眼眶取血,检测血清CK-MB和LDH活性;处死,取心肌组织,采用TUNEL法确定心肌细胞凋亡指数;采用Western blot法测定磷酸化c-jun氨基末端磷酸化激酶(PJNK)、caspase-12、CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、葡萄糖调节蛋白78(GRP78)蛋白表达的水平;采用RT-PCR法测定JNK、caspase-12、CHOP、GRP78的mRNA表达水平。结果与Sham组比较,I/R组、Dex组和DA组血清CK-MB、LDH活性及心肌细胞凋亡指数升高,p-JNK和JNK mRNA表达上调,caspase-12、CHOP、GRP78及其mRNA表达上调(P<0.01);与I/R组比较,Dex组血清CKMB、LDH活性及心肌细胞凋亡指数降低,p-JNK和JNK mRNA表达下调,caspase-12、CHOP及其mRNA表达下调,GRP78蛋白及其mRNA表达上调,DA组GRP78及其mRNA表达上调(P<0.01),其他各指标差异无统计学意义(P>0.05);与Dex组比较,DA组血清CK-MB、LDH活性及心肌细胞凋亡指数升高,p-JNK和JNK mRNA表达上调,caspase-12、CHOP及其mRNA表达上调(P<0.01),GRP78及其mRNA表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论右美托咪定可减轻肺缺血再灌注诱发的小鼠心肌损伤,机制可能与激动α2肾上腺素能受体,抑制心肌内质网应激有关。
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