三甲胺N-氧化物与肺动脉高压的因果关系：两样本孟德尔随机化分析

作者：曹溢; 丰瑞谊; 唐燕; 罗强; 张艺文; 汪汉^*

来源：实用心脑肺血管病杂志, 2023, 31(08): 78-81.

• 肺动脉高压
• 三甲胺N-氧化物
• 因果关系
• 孟德尔随机化分析

目的 采用两样本孟德尔随机化分析探讨三甲胺N-氧化物（TMAO）与肺动脉高压（PAH）的因果关系。方法 TMAO的数据集来自全基因组关联分析（GWAS），包括弗雷明翰心脏研究的2 076名欧洲参与者的人类代谢组的汇总数据；PAH的数据集来自芬兰数据库，包括162 962名欧洲受试者的16 380 163个单核苷酸多态性（SNP）位点信息。筛选工具变量，采用逆方差加权法（IVW）评估TMAO与PAH之间的关系；其次，采用MR-Egger回归、最大似然比（ML）、加权中位数（WM）、MR多效性残差和与异常值（MR-PRESSO）及MR稳健性评分（MR-RAPS）对IVW结果进行补充。使用MR-PRESSO检测异常值，采用留一法敏感性分析探讨单个SNP对IVW分析结果的影响，采用MR-Egger法的截距表示是否存在水平多效性，采用Cochran’s Q检验分析工具变量的异质性，采用漏斗图分析研究结果的潜在偏倚情况。结果 本研究共筛选出9个与TMAO密切相关的工具变量。IVW分析结果显示，TMAO可能会增加PAH发生风险[OR=1.777,95%CI(1.002,3.149),P=0.048]；上述关系在ML[OR=1.806,95%CI(1.004,3.251),P=0.049]、MR-PRESSO[OR=2.063,95%CI(1.165,3.652),P=0.037]及MR-RAPS[OR=2.063,95%CI(2.054,2.259),P=0.015]中被证实，但在MR-Egger回归[OR=1.394,95%CI(0.302,6.422),P=0.685]、WM[OR=1.919,95%CI(0.859,4.288),P=0.112]中未被证实。留一法敏感性分析结果显示，逐一删除单个SNP后IVW分析结果无明显变化。MR-Egger法的截距分析结果显示，本研究不存在任何水平多效性（P=0.369）。Cochran’s Q检验结果显示，工具变量不存在异质性（P=0.586）。漏斗图分析结果显示，所有工具变量呈非对称性分布，表明该研究结果可能存在潜在偏倚。结论 TMAO增加可能导致PAH,TMAO与PAH可能存在因果关系。

• 单位
  西南交通大学; 成都市第三人民医院