摘要
目的 探讨黄芪甲苷脂质聚合物纳米粒(AA-LPNs)对缺血再灌注损伤诱导大鼠模型的影响。方法 采用纳米沉淀法制备AA-LPNs。选取16只清洁级SD大鼠,按随机数字表法将其分为常规组(8只)和研究组(8只),常规组给予黄芪甲苷(AA)(40 mg/kg,1.5 ml),研究组给予AA-LPNs(40 mg/kg,1.5 ml),比较两组药代动力学参数[药物半衰期(t1/2)、药峰时间(Tmax)、药峰浓度(Cmax)、浓度-时间曲线下面积(AUC)(AUClast、AUCall)、平均滞留时间(MRT)(MRTlast、MRTall)]。另选取60只大鼠,从中随机选取15只作为假手术组,其余构建缺血再灌注损伤诱导大鼠模型,造模成功后按随机数字表法将其分为模型组、AA组、AA-LPNs组,每组15只。造模24 h后,AA组和AA-LPNs组以40 mg/kg剂量灌胃给药,假手术组和模型组给予等量0.9%氯化钠溶液,给药1次/d,连续给药4周。实验结束后,检测四组血清中肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平;采用TUNEL检测四组心肌细胞凋亡情况。结果 本研究制备的AA-LPNs呈类球形,均一圆整,平均动态直径为(180±23)nm。研究组的t1/2、Tmax、AUClast、AUCall、MRTall均高于常规组,差异有统计学意义(P <0.05)。模型组血清CK、LDH、MDA含量及细胞凋亡率均高于假手术组,SOD含量低于假手术组,差异有高度统计学意义(P <0.01)。AA组和AA-LPNs组血清CK、LDH、MDA含量及细胞凋亡率均低于模型组,SOD含量高于模型组,差异有统计学意义(P <0.05或P <0.01)。AA-LPNs组血清CK、LDH、MDA含量及细胞凋亡率均低于AA组,SOD含量高于AA组,差异有统计学意义(P <0.05或P <0.01)。结论 AA-LPNs对缺血再灌注损伤大鼠的心肌细胞具有保护作用。
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单位上海市中医医院