褪黑素对自然衰老大鼠肾脏保护作用的研究

作者：李露; 刘晓茜; 徐梦露; 李莎莎; 毛迪; 邓连宇^*

来源：药学服务与研究, 2021, 21(02): 81-95.

• 褪黑素
• 自噬
• mTOR
• 老年
• 肾脏功能
• 大鼠

目的:探讨mTOR信号介导的自噬在褪黑素(melatonin, Mel)减轻自然衰老SD大鼠肾脏损害的作用及机制。方法:将40只8周龄SD大鼠随机分为4组,空白对照组(A组)、单纯褪黑素处理组(褪黑素10 mg·kg-1·d-1,B组)、老年模型组(C组)和褪黑素干预老年模型组(褪黑素10 mg·kg-1·d-1,D组)。A组与B组大鼠用普通饲料饲养4周后取材,C组与D组大鼠以普通饲料饲养18个月后取材,测定血清肌酐(Scr)、尿素氮(UN)以检测肾功能,HE染色观察肾脏组织形态变化,TUNEL染色检测各组细胞凋亡情况,Western-blot检测肾脏组织自噬相关蛋白LC3B、Beclin1、p62和磷酸化mTOR(p-mTOR)的表达,免疫荧光染色法检测肾脏组织LC3B蛋白的表达。结果:与A组相比,B组各项指标均无明显变化;C组肾脏组织肾小球萎缩,Scr和UN水平显著升高(P<0.05),TUNEL阳性细胞数量明显增加(P<0.05),LC3B和Beclin1表达显著升高(P<0.05),而p62和p-mTOR的表达降低(P<0.05),免疫荧光染色法检测结果显示肾脏组织中LC3B蛋白表达增加(P<0.05);D组大鼠的肾小球形态明显改善,Scr和UN血清水平降低(P<0.05),TUNEL阳性细胞数减少(P<0.05),LC3B和Beclin1的表达减少(P<0.05),免疫荧光染色法检测到LC3B的表达降低(P<0.05)。结论:褪黑素可通过调节mTOR信号介导的自噬减轻老年SD大鼠肾脏损伤程度。

• 单位
  西安医学院第一附属医院