三氧化二砷联合阿克拉霉素对急性髓系白血病KG-1a细胞的协同杀伤效应

作者：叶永斌; 许晓军; 陈艳红; 张明宛; 邱大发; 郭子文; 何慧清

来源：中华肿瘤杂志, 2017, 39(04).

DOI：10.3760/cma.j.issn.0253-3766.2017.04.004

• 砒石
• 阿柔比星
• 白血病,幼红细胞,急性
• 细胞毒性,免疫

目的探讨三氧化二砷(ATO)联合阿克拉霉素(ACM)对急性髓系白血病细胞株KG-1a的协同细胞杀伤效应及其分子机制。方法采用克隆形成实验检测不同浓度ATO和ACM对KG-1a细胞增殖的影响,采用Compusyn软件分析两药联合是否具有协同作用,采用瑞氏染色法和流式细胞术分析两药联合对KG-1a细胞诱导凋亡作用,采用Western blot法分析两药联合后凋亡相关蛋白表达的差异。结果ATO和ACM单药对KG-1a细胞具有生长抑制作用,且呈剂量依赖性增加。流式细胞术检测结果显示,0.4μmol/L ATO+10 nmol/L ACM处理48 h后,KG-1a细胞的凋亡率为(34.5±3.1)%,与0.4μmol/L ATO单药组和10 nmol/L ACM单药组[分别为(7.6±1.1)%和(18.7±2.3)%]比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。1.5μmol/L ATO+37.5 nmol/L ACM组KG-1a细胞的凋亡率为(52.5±4.7)%,与1.5μmol/L ATO单药组和37.5 nmol/L ACM单药组[分别为(19.2±3.2)%和(27.7±2.2)%]比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。3.0μmol/L ATO+75 nmol/l ACM组KG-1a细胞的凋亡率为(61.3±4.5)%,与3.0μmol/L ATO单药组和75 nmol/L ACM单药组[分别为(29.5±2.5)%和(28.6±3.4)%]比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与单药组比较,联合组KG-1a细胞的细胞质空泡化、细胞皱缩和细胞核收缩等细胞凋亡的形态学变化更明显。Compusyn软件分析结果显示,联合药物处理组的联合指数均<1,表明两药联合具有协同细胞杀伤作用。结论 ATO联合ACM对急性髓系白血病细胞株KG-1a具有协同细胞杀伤作用,该协同作用可能通过激活凋亡相关信号通路,抑制KG-1a细胞的增殖并诱导凋亡。

• 单位
  中山市人民医院