蛇床子素对催产素受体沉默大鼠皮质区神经递质及焦虑抑郁行为的影响

作者：范旭坤; 孙逸; 宋双双; 丛怡帆; 侯雪芹^*

来源：神经药理学报, 2021, 11(01): 11-17.

• 焦虑抑郁
• 基因沉默
• 催产素受体
• 神经递质
• 蛇床子素

目的:探讨皮质区单胺类、氨基酸类和胆碱类神经递质与基底前脑催产素受体间相关性,阐明蛇床子素对催产素受体(oxytocin receptor,OTR)神经递质信号途径的作用及其对焦虑抑郁样行为的影响。方法:利用RNA干扰技术沉默大鼠基底前脑OTR,运用高架十字迷宫和强迫游泳实验观察蛇床子素对焦虑抑郁样行为的作用,运用Q-Orbitrap高分辨液质联用检测大鼠脑皮质区神经递质含量变化。结果:在高架十字迷宫中,OTR沉默组大鼠进入开放臂次数、停留时间明显减少(P<0.05),蛇床子素(12.5 mg·kg-1)干预后可增加大鼠进入开放臂次数和停留时间(P<0.01)。强迫游泳结果显示,与对照组相比,OTR沉默组大鼠不动时间延长(P<0.05),与OTR沉默组比,蛇床子素(12.5、25 mg·kg-1)能缩短不动时间(P<0.05)。OTR沉默组脑部皮质区的多巴胺(dopamine,DA)和L-谷氨酸(L-glutamate,Glu)比对照组水平高(P<0.05),5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)、乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)比对照组下降(P<0.05);蛇床子素(12.5 mg·kg-1)可下调DA水平(P<0.05),上调5-HT、GABA和Ach水平(P<0.05)。蛇床子素(25 mg·kg-1)上调5-HT和Ach水平(P<0.05)。结论:基底前脑OTR可能参与调控皮质神经递质,蛇床子素对基底前脑OTR沉默大鼠的焦虑抑郁行为有改善作用,其机制可能与基底前脑OTR-皮质神经递质之间的信号网络有关。

• 单位
  山东省医学科学院; 山东第一医科大学