摘要
目的 研究天珠散对缺血性脑卒中大鼠神经功能损伤的保护作用机制。方法 选取90只雄性SD大鼠,随机取10只作为假手术组,其余大鼠参照Longa线栓法制备大脑中动脉栓塞脑缺血再灌注模型。将造模成功后的大鼠随机分为模型组、尼莫地平组及天珠散低、中、高剂量组,每组16只。造模12 h后,尼莫地平组给予尼莫地平20 mg/kg灌胃,天珠散低、中、高剂量组分别给予天珠散300 mg/kg、600 mg/kg、1 200 mg/kg灌胃,假手术组和模型组给予蒸馏水灌胃,均1次/d,连续10 d。分别于灌胃第1天、第3天、第5天、第7天、第10天对各组大鼠进行Longa评分及转棒实验(记录转棒停留时间);末次灌胃结束后2 h, MRI扫描成像和TTC染色测定大鼠脑梗死体积,HE染色观察脑组织病理形态,Western blot法检测脑组织中Wnt3a、微管相关蛋白2(MAP-2)蛋白表达情况。结果 与假手术组比较,模型组大鼠出现明显神经功能缺损和梗死灶,转棒停留时间明显缩短(P<0.05),脑组织中Wnt3a蛋白相对表达量明显升高(P<0.05),脑组织中MAP-2蛋白相对表达量明显降低(P<0.05);缺血侧海马CA1区锥体细胞排列稀疏紊乱,神经元肿胀或萎缩脱失,空泡样改变。与模型组比较,各给药组大鼠Longa评分、脑梗死体积比、脑组织中Wnt3a蛋白相对表达量均明显降低(P均<0.05),转棒停留时间均明显延长(P均<0.05),脑组织中MAP-2蛋白相对表达量均明显升高(P均<0.05);缺血侧脑组织病理损伤有所减轻,神经细胞排列规则,空泡样变和坏死数相对减少,其中尼莫地平组和天珠散高剂量组改善更明显。结论 天珠散可能通过调控Wnt信号通路关键效应分子Wnt3a及MAP-2蛋白的表达,促进神经细胞增殖分化和突触重塑,发挥对脑缺血的神经保护作用。
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单位十堰市中西医结合医院; 贵州中医药大学