早期阿尔茨海默病小鼠尿液核磁共振氢谱代谢组学研究

作者：郑涌泉; 章晓茜; 陈久霞; 周琦; 高红昌^*

来源：浙江大学学报(医学版), 2018, 47(06): 636-642.

• 阿尔茨海默病/诊断
• 阿尔茨海默病/病理生理学
• 尿
• 能量代谢
• 甲胺类/代谢
• 磁共振波谱学
• 早期诊断
• 疾病模型,动物

目的:基于核磁共振代谢组学方法探索阿尔茨海默病(AD)模型APP/PS1小鼠发病早期(4月龄)尿液中代谢物的变化。方法:通过代谢笼收集16周龄APP/PS1小鼠(n=13)和野生型小鼠(n=15)的尿液,利用一维NOESY脉冲序列采集核磁共振氢谱,积分数据导入SIMCA-P+12.0软件进行模式识别分析,从而在整体代谢水平上探索AD发病早期尿液中代谢物的变化。结果:与野生型小鼠比较,APP/PS1小鼠尿液的代谢轮廓明显不同,能量代谢、甲胺代谢、氨基酸代谢等代谢产物出现变化,其中3-羟基丁酸、2-羟基丁酸、琥珀酸、2-酮戊二酸、柠檬酸、顺乌头酸和延胡索酸的水平降低,乙酸、三甲胺、牛磺酸、肌酐、马尿酸、甲酸、葫芦巴碱、尿素的水平升高,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论:AD发病早期小鼠能量代谢、甲胺代谢等途径已发生紊乱,这一结论有助于进一步认识AD的发病机制并为临床诊断提供新的思路。

• 单位
  浙江大学医学院附属妇产科医院; 温州医科大学; 浙江大学医学院附属第一医院