两性霉素B脂质体治疗隐球菌性脑膜炎药物浓度及其与疗效关系的研究

作者：杨露; 刘君宇; 徐晓峰; 刘佳; 江滢; 彭福华^*

来源：热带医学杂志, 2022, 22(03): 312-321.

DOI：10.3969/j.issn.1672-3619.2022.03.004

• 两性霉素B脂质体
• 隐球菌性脑膜炎
• 药物浓度
• 疗效

目的 探索国产两性霉素B脂质体（锋克松）治疗隐球菌性脑膜炎时的脑脊液和血液药物浓度，及其与疗效的关系及对临床用药的影响。方法 收集中山大学附属第三医院神经内科从2019年6月-2020年7月收治使用过锋克松的隐球菌性脑膜炎患者（n=17）的血与脑脊液标本，通过反相高效液相色谱法测定标本的两性霉素B浓度，同时收集整理患者详细的临床诊疗过程及临床转归，并进一步分析血与脑脊液药物浓度的影响因素及其与疗效的关系。结果 研究测得的两性霉素B(AMB)血药浓度为432.50(308.80,769.40)ng/mL,AMB脑脊液浓度为32.80(25.80,46.30)ng/mL，脑脊液与血药物浓度比为6.92%(4.49%,13.38%)。用药<10 d与用药≥10 d时测得的AMB脑脊液浓度分别为（28.38±6.21）、（40.90±20.45）ng/mL，差异有统计学意义（P=0.029）。而AMB脑脊液浓度与血药浓度（P=0.90）、用药总量（P=0.23）、维持剂量（P=0.80）、标准维持剂量（P=0.71）等因素无关。治疗有效组与治疗无效组隐球菌性脑膜炎患者的AMB脑脊液浓度[（38.12±16.61）ng/mL vs.(33.37±21.35)ng/mL]间差异无统计学意义（P=0.782）。结论 锋克松可能具有更高的血脑屏障透过性，用于治疗隐球菌性脑膜炎时具有较好的疗效，但具体机制及其药代动力学特点尚需进一步研究明确。

• 单位
  神经内科; 中山大学附属第三医院