新型免疫抑制剂SYL934的抗皮肤移植排斥反应研究

作者：金晶; 张海婧; 汪小涧; 周琬琪; 扈金萍; 尹大力; 陈晓光

来源：中国药理学通报, 2014, 30(06): 769-773.

• 免疫抑制剂
• 鞘氨醇-1-磷酸1型受体激动剂
• 淋巴细胞归巢
• 移植排斥反应
• SYL934
• FTY720

目的探讨新型免疫抑制剂SYL934对皮肤移植排斥反应的影响。方法采用体外HTRF-IP1(Homogeneous Time-Resolved Fluorescence-IP1)方法,检测SYL934的活性磷酸酯SYL934-P对鞘氨醇-1-磷酸1型受体(sphingosine-1-phosphate receptor 1,S1P1)及鞘氨醇-1-磷酸3型受体(sphingosine-1-phosphate receptor 3,S1P3)的激动活性,采用体内大鼠外周血淋巴细胞检测实验考察SYL934的体内免疫抑制作用,采用大鼠心率检测实验考察SYL934对心率的影响,通过小鼠异体皮肤移植实验考察SYL934对皮肤移植排斥反应的影响。结果 SYL934的活性磷酸酯SYL934-P能够在体外选择性激动S1P1而非S1P3,单次灌胃给予SD大鼠SYL934能够明显降低大鼠外周血淋巴细胞数量,发挥明显的免疫抑制效应,而不会影响大鼠心率。每天灌胃给予小鼠SYL934可以明显提高小鼠皮肤移植模型中移植皮片的存活率。结论 SYL934具有较好的体内外生物活性,具有开发成为抗皮肤移植排斥反应药物的应用前景。

• 单位
  药物研究所; 天然药物活性物质与功能国家重点实验室; 中国医学科学院北京协和医学院