摘要
探讨人参皂苷Rg1对LRRK2突变致帕金森病果蝇模型的脑神经保护作用及其机制。使用TH-GAL4;UASLRRK2-1915T品系果蝇(简称1915T)进行实验,使用1915T品系果蝇作为病理模型组,TH-GAL4品系果蝇作为阴性对照组。给予不同浓度的人参皂苷Rg1,饲养一定时间后,将帕金森综合征(parkinson’s syndrome,PD)病理模型组与对照组进行比较,利用果蝇寿命实验,检测生命周期,筛选最佳药物作用浓度。利用该浓度进一步检测神经元凋亡,同时取果蝇头部提取蛋白质,采用Western blot方法检测P-LRRK2、Nrf2、GCLC、P-P38MAPK、ERK、TH等蛋白表达的变化。结果表明:人参皂苷Rg1最佳药物浓度确定为0.4 mmol/L,将0.4 mmol/L人参皂苷Rg1于果蝇幼虫发育时期和成虫发育时期同时给与药物干预后,可以显著挽救LRRK2突变导致的果蝇存活率降低、爬行能力降低以及多巴胺含量的降低。人参皂苷Rg1能有效降低PD模型果蝇的病理症状,作用途径可能是通过其作用于P-38信号通路以保护PD中的多巴胺能神经元。
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