美托洛尔和厄贝沙坦降压效应的药代动力学-药效学结合模型研究

作者：吴彩霞; 彭小婉; 范卫东; 解金红

来源：中华全科医学, 2016, 14(12): 1990-1993.

DOI：10.16766/j.cnki.issn.1674-4152.2016.12.006

• 美托洛尔
• 厄贝沙坦
• 药代动力学
• 药效动力学
• 模型
• 降压作用

目的β1受体阻断剂联合血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂在高血压治疗指南中,不做为优先推荐,但临床联合用药比较常见。选取美托洛尔(Metoprolo)为代表的选择性β1受体阻断剂,和厄贝沙坦(Irbesartan)为代表的非肽类血管紧张素Ⅱ受体AT1的拮抗药,研究它们在高血压患者体内的药代动力学-药效学结合模型,探讨二者降压作用特征,为临床个体化合理用药提供依据。方法将24例高血压患者分为2组,分别口服美托洛尔和厄贝沙坦,测定服药后不同时间的血药浓度和血压,计算药代动力学参数,采用Sheiner等提出的药动学药效学结合模型计算药效学参数,比较降压作用的实测值和预测值。结果高血压患者口服美托洛尔和厄贝沙坦体内代谢分别呈一室和二室模型,两药降压效应均滞后于血药浓度,存在逆时针滞后环,应用Sigmoid-Emax药效动力学模型研究效应室浓度与降压作用关系,美托洛尔和厄贝沙坦Ce(50)和Keo分别为(130.2±68.4)μg/L、(0.051±0.025)/min以及(380±140)μg/L、(0.54±0.08)/h,其降压作用的实测值和模型预测值接近。结论应用药动学、药效学结合模型研究美托洛尔和厄贝沙坦降压作用,可为其临床合理用药提供参考。

• 单位
  河南中医学院第一附属医院; 河南省疾病预防控制中心; 河南省胸科医院