摘要
目的探讨细胞色素P450 2C9酶(CYP2C9)及维生素K环氧化物还原酶(VKORC)高活性患者对心瓣膜置换术后华法林抗凝的影响及对策。方法 2010年2月至2013年5月郑州大学第一附属医院心外科对CYP2C9及VKORC高活性40例患者行心瓣膜置换术,其中男18例、女22例,年龄4051(45.18±2.93)岁。行二尖瓣置换术(MVR)18例,二尖瓣置换+三尖瓣成形术(TVP)14例,双瓣膜置换术(DVR)8例。根据术前是否行CYP2C9和VKORC1基因多态性检测,分为两组,A组:20例,术前未行CYP2C9和VKORC1基因多态性检测;B组:20例,术前已行CYP2C9和VKORC1基因多态性检测。术后定期复查国际标准化比值(INR),调整华法林用量,统计达到预期值时用药时间及并发症。随访时间312个月,出院后,每月1次电话随访,记录每次复查INR值、并发症发生及恢复情况。结果 A组2例术后发生脑梗死,2例发生腘动脉血栓,1例发生肺栓塞,1例出现瓣环血栓形成;14例分别于第1520 d达到预期INR值,无明显血栓并发症。术后3个月行CYP2C9和VKORC1基因多态性检测,其中17例为CYP2C9*11(*2CC3AA)阳性,VKORC1-1639 GA阳性;3例为CYP2C9*11(*2CC3AA)阳性,VKORC1-1639 GG阳性。B组患者术后第2 d给予华法林推荐量的同时给予阿司匹林(100 mg/d)及低分子肝素(0.4 ml/d),分别于第59 d达到华法林预期值,后停用阿司匹林及低分子肝素;随访6个月无明显血栓并发症,仅1例出现鼻腔出血并发症,经鼻孔填塞后好转。结论术前行CYP2C9和VKORC1基因多态性检测,对心瓣膜置换术后华法林抗凝治疗有重要的指导意义。
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