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摘要
血脑屏障(BBB)通过其特有的紧密连接结构和多种药物外排转运体表达以达到限制外周物质进入脑内,保持脑内环境稳态作用。在BBB上主要介导药物/毒物外排的转运体是ATP结合盒(ABC)转运体,包括P-糖蛋白(P-gp)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)和多药耐药相关蛋白(MRPs)。ABC转运体可促进脑内毒物外排或限制毒物入脑,防止脑内毒物蓄积,但这也是多种中枢疾病治疗药物难以入脑,导致治疗失败的原因之一。近来研究显示一些疾病包括中枢神经疾病、糖尿病和肝损伤均可改变BBB上ABC转运体功能与表达,使药物脑内分布改变,导致药物中枢活性或毒性增加。概述几种神经系统疾病、糖尿病和肝损伤等疾病状态下,BBB上ABC转运体功能与表达改变及其临床意义,以期为各疾病状态下的药物-药物相互作用研究提供参考,并为新治疗策略提供思路。
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