摘要
目的探讨磷酸三(2-氯丙基)酯(TCIPP)和磷酸三正丁酯(TnBP)对斑马鱼胚胎的生长发育毒性及潜在分子机制。方法以斑马鱼为模型, 采用半静态法, 将受精后2 h(hpf)斑马鱼胚胎暴露于TCIPP和TnBP(0.1、1、10、100、500和1 000 μmol/L)水溶液120 h, 测定其生存率和孵化率, 以及环境相关浓度(0.1和1 μmol/L)下120 hpf斑马鱼转录组的变化。结果 TCIPP和TnBP对斑马鱼胚胎的半数致死浓度分别是155.30和27.62 μmol/L(96 hpf)、156.50和26.05 μmol/L(120 hpf)。暴露于100 μmol/L的TCIPP和10 μmol/L的TnBP后斑马鱼72 hpf孵化率分别为(23.33±7.72)%和(91.67±2.97)%, 与对照组相比均降低, 差异有统计学意义(均P<0.05)。转录组结果显示, TnBP暴露导致的差异基因数多于TCIPP, 并呈现"剂量-效应"关系。IPA通路富集分析提示共富集32条通路, 涉及氧化应激、能量代谢、脂质代谢和核受体相关通路等。TCIPP和TnBP共同富集到3条通路, 分别为甲状腺激素受体/视黄酮X受体和组成型雄烷受体/视黄酮X受体通路等。TnBP单独富集到肝脏X受体/视黄酮X受体和氧化应激相关通路等。结论 TCIPP和TnBP对斑马鱼均具有生长发育毒性, TnBP毒性效应更强, TCIPP和TnBP诱导斑马鱼生长发育毒性的作用机制有所不同。
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单位中国疾病预防控制中心; 南京医科大学; 中国疾病预防控制中心环境与健康相关产品安全所