四氢吡啶并[4′,3′∶4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶类希夫碱的合成及抗肿瘤活性

作者：李慧^*; 余新华

来源：化学研究与应用, 2022, 34(09): 2004-2011.

• Gewald反应
• 四氢吡啶并[4′,3′∶4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶
• 希夫碱

为了得到对表皮生长因子受体(EGFR)抑制活性和抗肿瘤活性优良的四氢吡啶并噻吩并嘧啶类衍生物，通过Gewald、环化、氯化、亲核取代和缩合反应合成了9个四氢吡啶并[4′,3′∶4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶类希夫碱衍生物。初步的生物活性结果表明，将活性单元希夫碱引入到四氢吡啶并[4′,3′∶4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶骨架能够增强其抑酶活性以及抗肿瘤活性，其中希夫碱单元为杂环的6f～i抑制EGFR和抗肿瘤活性要优于苯环衍生物(6a～e)。尤其是二茂铁基化合物6i展现出了最强活性，其抑制EGFR的效果与阳性药物拉帕替尼(Lapatinib)相当，而抑制MDA-MB-231(IC50 =5.2±0.47μmol·L-1)的活性则分别是阳性药物5-氟尿嘧啶(5-FU)和他莫昔芬(TAM)的1.7和3.5倍。

• 单位
  长江职业学院