摘要
目的从卵泡液代谢角度探寻不孕症肾阴虚证的证候物质基础。方法采用超高液相色谱-高分辨质谱联用仪对行体外受精-胚胎移植/单精子卵泡浆内显微注射-胚胎移植(IVF-ET/ICSI-ET)的高龄(年龄≥35岁)肾阴虚卵巢低反应(POR)患者42例以及同时仅因男方因素行IVF-ET/ICSI-ET的健康女性(年龄<35岁)58例进行卵泡液代谢组学分析,比较两组的差异代谢物。同时记录患者基础窦卵泡计数(bAFC)、基础卵泡刺激素(bFSH)、促性腺激素(Gn)天数、Gn用量、HCG日E2水平及HCG日14 mm以上卵子数,同时记录患者获卵数、MⅡ卵子的数目、可用胚胎数、优胚数,计算获卵率、ICSI受精率、2PN卵裂率、可用胚胎率及优胚率。结果 (1)与对照组比较,POR组患者bAFC、HCG日E2水平及HCG日14 mm以上卵子数降低(P<0.05,P<0.01),bFSH水平及HMG用量增加(P<0.05,P<0.01),两组HMG使用时间比较,差异无统计学意义(P>0.05),POR组获卵数、MⅡ卵子数、可用胚胎数以及优胚数降低(P<0.01),MⅡ卵率、IVF受精率以及2PN卵裂率也降低(P<0.05,P<0.01);两组获卵率、ICSI受精率、可用胚胎率及优胚率比较,差异无统计学意义(P>0.05);(2)本研究发现与肾阴虚型不孕症相关的潜在生物标志物有30种,其中上调的有9种,包括L-苯丙氨酸、脯氨酸、尿苷二磷酸、LysoPC(18∶1)等;下调的代谢物有21种,包括6-氧代己酸酯、亚油酸酯、油酸、花生四烯酸、DHA、25-羟基维生素D3、强啡肽A、LysoPC(20∶3)等。结论高龄肾阴虚POR患者与健康人群相比,卵巢储备和反应、卵子数目和质量均降低;高龄POR肾阴虚证与健康女性的之间的卵泡液差异代谢物可能对肾阴虚不孕症的诊断和治疗奠定了一定的物质基础。
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单位第一临床医学院; 山东中医药大学; 山东中医药大学附属医院