微炎症致脂质稳态失调在小鼠心肌纤维化中的作用

作者：马坤岭; 刘晶; 倪杰; 张洋; 倪海峰; 吕林莉; 刘必成

来源：中华心血管病杂志, 2013, 41(7): 602-606.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0253-3758.2013.07.019

• 高脂血症
• 炎症
• 心肌
• 纤维化

目的 观察微炎症致脂质稳态失调在载脂蛋白E基因敲除(apolipoprotein E knockout,ApoE-/-)小鼠心肌纤维化中的作用,并探讨内皮-间充质转化(endothelial-mesenchymal transition,End-MT)在其中的作用机制.方法 24只ApoE-/-小鼠分为对照组(普通饮食,n=8),高脂组(高脂饮食,n=8)和高脂炎症组(高脂饮食,且每日背部皮下注射10％酪蛋白0.5 ml,n=8).干预8周后处死小鼠,检测血清脂质谱及炎症标志物淀粉样蛋白A(serum amloid A,SAA)水平；采用苏木素伊红染色观察心脏内血管泡沫细胞的形成；Masson染色观察心肌纤维化情况；免疫组织化学、免疫荧光染色及Western blot检测End-MT相关蛋白表达水平,如CD31、胶原Ⅰ、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA).结果 高脂炎症组小鼠SAA水平明显高于对照组和高脂组[(127.42±26.99) ng/ml比(15.40±7.62) ng/ml和(8.17 ±0.72) ng/ml,P值分别为0.003和0.002],而高脂炎症组血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平却均明显低于高脂组[TG值为(3.43±0.79) mmol/L比(7.53 ±2.05) mmol/L;TC值为(14.94±1.92) mmol/L比(27.80±3.99) mmol/L;LDL-C值为(9.46±1.31)mmol/L比(11.56±2.56) mmol/L,P均＜0.05].苏木素伊红染色及Masson染色显示,与对照组和高脂组相比,高脂炎症组小鼠心脏内血管有更多泡沫细胞形成,且心肌纤维化程度更重.免疫组织化学及Western blot结果显示,高脂炎症组胶原Ⅰ,α-SMA表达水平均较对照组和高脂组高(P均＜ 0.001),而CD31表达水平则均较对照组和高脂组低(P均＜0.05).结论 微炎症致脂质稳态失调在ApoE-/-小鼠心肌纤维化过程中发挥着重要作用,其机制可能与诱导End-MT发生有关.

• 单位
  东南大学附属中大医院