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摘要
目的 探讨邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（DEHP）暴露对大鼠的神经毒性作用及其可能的机制。方法 将40只SPF级初断乳SD雄性大鼠随机划分为溶剂对照组（玉米油）、187 mg·kg-1 DEHP组(1/160 LD50)、375 mg·kg-1DEHP组(1/80 LD50)、750 mg·kg-1 DEHP组(1/40 LD50)。经口灌胃染毒8周，染毒期间每周记录动物体质量，染毒结束后，依次进行水迷宫实验和旷场实验。20%乌拉坦麻醉大鼠后心尖采血处死，取脑组织称重，苏木精-伊红染色（HE）、透射电镜观察海马病理形态结构变化。检测血清中超氧化物歧化酶（SOD），谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和丙二醛（MDA）水平。RT-qPCR法、Western blot测定PI3K、p-PI3K、蛋白激酶B（Akt）、p-Akt、Cleaved Caspase-3、Bcl-2、Bax mRNA和蛋白表达水平。结果 与对照组比较，各DEHP染毒组大鼠体质量及脑组织脏器系数差异均无统计学意义（P均>0.05）。各DEHP组大鼠巡航距离和首次穿越平台时间差异均无统计学意义（P均>0.05）,60 s内穿越平台次数减少（P均-1 DEHP组与750 mg·kg-1DEHP组大鼠中心路程和跨格子数减少（P-1 DEHP组脑海马组织ROS含量升高（P-1DEHP组中SOD与GSH-Px水平降低，MDA水平升高（P-1 DEHP组与375 mg·kg-1DEHP组SOD水平降低（P均-1 DEHP组与750 mg·kg-1 DEHP组中PI3K、Akt与Bcl-2 mRNA水平均降低（P均-1 DEHP组与750 mg·kg-1 DEHP组中Bax与Caspase-3 mRNA水平升高（P均-1DEHP组Bax mRNA表达水平升高（P-1DEHP组与750 mg·kg-1 DEHP组中Akt与p-Akt蛋白表达水平均降低（P均-1 DEHP组中Bax蛋白相对水平升高（P<0.05）。结论 DEHP暴露使雄性大鼠产生氧化应激，引起神经损伤作用，造成大鼠神经行为变化，其机制可能与抑制PI3K/Akt信号通路有关。
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单位宁夏医科大学总医院; 公共卫生学院; 宁夏医科大学
