醉鱼草皂苷Ⅳ激活线粒体抑制αβ整合素在结直肠癌小鼠肝转移中的作用及机制研究

作者：房斌; 范雪梅; 毕宏伟; 丁明辉^*

来源：中国临床药理学杂志, 2023, 39(20): 2965-2969.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2023.20.017

• 醉鱼草皂苷Ⅳ
• 线粒体
• αβ整合素
• 结直肠癌
• 肝转移

目的 探讨醉鱼草皂苷Ⅳ(BS-Ⅳ)激活线粒体抑制αβ整合素在结直肠癌的肝转移中的作用及机制。方法 将60只BALB/c小鼠分为对照组、模型组和低、中、高剂量实验组(0.1、1、2 mg·kg-1 BS-Ⅳ),除对照组外其余4组小鼠通过尾静脉注射肠癌细胞建立结直肠癌小鼠模型，造模成功后干预2周。观察各组小鼠肝表面的肿瘤结节数量和肝质量。将HT-29细胞培养传代后用1、2、3、4、5、10μmol·L-1BS-Ⅳ培养，检测各组细胞存活率、凋亡率及细胞黏附性，并用蛋白质印迹法检测细胞B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)和Bcl-2相关X(Bax)蛋白表达水平。结果 对照组、模型组与低、中、高剂量实验组小鼠的肿瘤结节数量分别为0、(12.33±1.58)、(8.26±0.73)、(5.14±0.91)、(3.33±0.28)个；肝质量分别为(1.63±0.13)、(5.58±0.64)、(4.89±0.51)、(3.74±0.57)、(2.26±0.28)g;模型组与对照组相比，低、中、高剂量实验组与模型组相比，差异均有统计学意义(均P<0.05)。经1、2、3、4、5、10μmol·L-1的BS-Ⅳ处理后，HT-29结直肠癌细胞的细胞活性分别为(93.20±1.48)%、(78.02±2.33)%、(39.05±3.46)%、(19.10±4.03)%、(18.41±4.21)%、(18.31±4.98)%,随着剂量增加，HT-29结直肠癌细胞的细胞活性得到显著抑制(均P<0.05)。4、5、10μmol·L-1BS-Ⅳ处理2 h后，HT-29结直肠癌细胞的细胞凋亡率分别为(12.20±1.48)%、(23.02±2.13)%、(37.85±2.56)%;0、4、5、10μmol·L-1BS-Ⅳ组HT-29细胞的黏附细胞数量分别为(18.13±0.46)×105、(14.02±0.34)×105、(8.09±0.21)×105、(2.98±0.08)×105,与0μmol·L-1 BS-Ⅳ组HT-29细胞相比，BS-Ⅳ干预后HT-29细胞的黏附细胞数量减少(均P<0.01)。HT-29细胞经BS-Ⅳ处理后，α2β1整合素的表达水平显著下降，对Ⅰ型和Ⅳ型胶原蛋白的黏附力明显下降，与经BS-Ⅳ处理的细胞相比，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 醉鱼草皂苷Ⅳ可能通过激活线粒体抑制αβ整合素，有效抑制结直肠癌小鼠的肝转移。

• 单位
  青岛市市立医院