橙皮素介导Keap1-Nrf2/ARE信号通路对糖尿病视网膜病变的影响

作者：吴国熙; 朱超; 杨莉群; 任华^*

来源：中国实验诊断学, 2023, 27(07): 842-847.

• 橙皮素
• 糖尿病视网膜病变
• 氧化应激
• Keap1-Nrf2/ARE信号通路

目的 探讨橙皮素通过Kelch样ECH相关蛋白(Keap1)-转录因子核因子红细胞2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路对2型糖尿病小鼠及糖尿病视网膜病变(DR)细胞模型的影响。方法 取小鼠眼球HE染色观察视网膜形态；MTT法检测细胞活性；2′,7′-二氯二氢荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)探针检测细胞内ROS;蛋白印迹检测Keap1、Nrf2、HO-1、NQO1、GCLC和GCLM蛋白水平。结果 较对照组，模型组小鼠视网膜各层厚度明显变薄(P<0.05),外核层细胞杂乱无章，视网膜呈波浪变化；与模型组相比，治疗组小鼠视网膜全层和内外核层增厚(P<0.05),外核层轻度无序，波形变化小；低浓度(≤40μM)的橙皮素对ARPE-19细胞活性无明显影响；与空白对照组相比，葡萄糖/葡萄糖氧化酶(G/GO)处理后ARPE-19细胞活性明显降低(P<0.05),细胞内ROS绿色荧光显著增加；G/GO组较空白对照组Keap1蛋白表达增加，Nrf2、HO-1、NQO1、GCLC、GCLM蛋白表达下降(P<0.05)。较G/GO组，10μM和40μM橙皮素预处理细胞活性提高(P<0.05),细胞内ROS绿色荧光减弱。同时，与G/GO组相比，10μM和40μM橙皮素预处理后Keap1蛋白表达下降，Nrf2、HO-1、NQO1、GCLC、GCLM蛋白表达增加(P<0.05)。结论 橙皮素能改善2型糖尿病小鼠视网膜组织的病变，保护ARPE-19细胞免受G/GO诱导的氧化应激损伤，其机制可能与激活Keap1-Nrf2/ARE信号通路有关。

• 单位
  吉林大学第二医院; 吉林大学第一医院