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摘要
目的:利用转录组学测序筛选2型糖尿病模型大鼠差异表达基因,初步探讨其与气阴两虚型证候表现的关联性。方法:随机选取雄性SD大鼠18只作为空白组,其余大鼠采用高糖高脂饲料喂养和腹腔注射链脲佐菌素(STZ)方法制备2型糖尿病大鼠模型。于第6周根据血糖和体质量均衡原则将造模成功的31只大鼠分为模型组14只和药物佐证组17只,模型组大鼠继续高糖高脂饲料喂养,药物佐证组大鼠灌胃消渴灵2.2 g·kg-1·d-1,实验持续至第21周。模型制备期间定期检测大鼠体质量、进食量、饮水量、精神状态评分、运动评分、足温、抓力、脉搏幅度、呼吸频率和舌象积分,评价大鼠生理体征,血糖仪检测各组大鼠空腹血糖(FBG)水平。末次给药后,麻醉大鼠,采血,分离血清,氧化酶法检测各组大鼠血清中甘油三酯(TG)和总胆固醇(TC)水平,直接法检测各组大鼠血清中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)和水平,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测各组大鼠血清中CD4、CD8、环磷酸腺苷(cAMP)和环磷酸鸟苷(cGMP)水平。取大鼠肝组织,采用转录组学测序,筛选模型组与空白组和模型组与药物佐证组的差异表达基因。结果:与空白组比较,模型组大鼠生理体征基本符合气阴两虚的证候表现;与模型组比较,药物佐证组大鼠部分气阴两虚的生理体征明显改善。与空白组比较,模型组大鼠FBG水平和血清中TC、TG及LDL-c水平明显升高(P<0.01),HDL-c水平差异无统计学意义(P>0.05);与模型组比较,药物佐证组大鼠上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。ELISA法检测,与空白组比较,模型组大鼠血清中CD4水平及CD4/CD8比值明显降低(P<0.01),CD8水平差异无统计学意义(P>0.05),cAMP水平及cAMP/cGMP比值明显升高(P<0.01),cGMP水平明显降低(P<0.01);与模型组比较,药物佐证组大鼠血清中CD4水平和CD4/CD8比值明显升高(P<0.01),cGMP水平明显升高(P<0.01),cAMP/cGMP比值明显降低(P<0.01)。与空白组比较,模型组大鼠上调表达基因主要包括早期生长应答因子2 (Egr2)、胰岛素样生长因子结合蛋白1 (Igfbp1)和血小板反应蛋白解整合素金属肽酶4 (Adamts4);下调表达基因主要为G0/G1开关2 (G0s2)、中线1相互作用蛋白1(Mid1ip1)和螺旋-环-螺旋家族成员e40 (Bhlhe40);与模型组比较,药物佐证组大鼠上述差异表达基因水平呈现相反的变化趋势。结论:气阴两虚型2型糖尿病病证结合大鼠模型证候表现可能与Egr2、Igfbp1和Adamts4基因上调及G0s2、Mid1ip1和Bhlhe40基因下调有关联。
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