别嘌醇对2型糖尿病小鼠肾小管间质细胞表型改变的保护作用与机制

作者：张涛; 李亚; 迟雁青; 刘茂东; 李英

来源：中国老年学杂志, 2014, 34(08): 2193-2196.

• 糖尿病肾病
• 肾小管间质转分化
• 抗增殖因子
• 转化生长因子β
• 别嘌醇

目的探讨别嘌醇对2型糖尿病db/db小鼠肾小管间质转分化的抑制作用及其可能机制。方法将db/m小鼠作为正常对照组(db/m组),将2型糖尿病db/db小鼠随机分为db/db小鼠对照组(db/db组)和db/db小鼠别嘌醇50 mg·kg-1·d-1干预组(db/db+A组),共干预12 w。疗程结束后检测小鼠血糖、血尿酸、血尿素氮、血肌酐、血甘油三酯和24 h尿蛋白水平;采用PAS及Masson染色观察肾脏组织病理学变化;免疫组化染色观察α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E-钙黏素(E-cadherin)、转化生长因子β(TGF-β)、抗增殖因子(prohibitin)的表达分布;Western印迹检测肾皮质TGF-β、prohibitin的蛋白表达水平。结果与正常对照组比较,db/db组血糖、血尿酸、血尿素氮、血肌酐、血甘油三酯和24 h尿蛋白水平均显著增高(P<0.01);肾组织TGF-β和α-SMA蛋白表达水平明显上调(P<0.01);而prohibitin、E-cadherin蛋白表达明显下降(P<0.01)。db/db+A组血尿酸、血尿素氮、24 h尿蛋白水平均较db/db组明显降低(P<0.01)。肾组织TGF-β和α-SMA蛋白表达水平也较db/db组有所下降;prohibitin、E-cadherin蛋白表达有所升高(P<0.01)。肾组织病理检查显示:db/db组肾小管上皮细胞空泡样变、肾小管管腔扩张、肾间质纤维增生等肾小管间质损伤明显,db/db+A组上述病变程度较db/db组减轻。结论别嘌醇对2型糖尿病小鼠肾小管间质损伤具有保护作用,其机制可能与恢复肾组织prohibitin含量、抑制TGF-β过度表达、进而抑制肾小管间质细胞转分化有关。

• 单位
  河北医科大学第三医院