TLR4/MyD88/NF-κB信号通路对甲基苯丙胺依赖CPP大鼠海马的影响

作者：张园; 朱婷娜; 曹媛媛; 刘鹏亮; 王一航; 吴亚梅; 李利华; 赵永娜^*; 洪仕君^*

来源：昆明医科大学学报, 2023, 44(02): 7-13.

• 甲基苯丙胺依赖
• 条件性位置偏爱
• 海马
• TLR4/MyD88/NF-κB信号转导通路

目的 研究TLR4/MyD88/NF-κB信号通路对甲基苯丙胺（methamphetamine,MA）依赖的条件性位置偏好（conditioned place preference,CPP）大鼠海马的影响，同时采用特异性抑制剂TAK-242抑制Toll样4受体（Toll-like receptor 4,TLR4），减轻MA依赖诱导的海马神经炎症。方法 建立MA(10 mg/kg,ip,14 d)依赖大鼠CPP模型，分别为生理盐水组、MA组、TAK-242组、MA+TAK-242组。TAK-242组和MA+TAK-242组先分别腹腔注射抑制剂TAK-242(3 mg/kg),1h后MA+TAK-242组再腹腔注射MA(10 mg/kg)。采用Western Blot实验和采用荧光定量PCR实验检测MA依赖CPP大鼠海马中TLR4、MyD88、TRAF6、IκB-α、p-IκB-α、NF-κBp65、p-NF-κBp65蛋白的表达和mRNA表达。结果 与生理盐水组相比，MA组TLR4、MyD88、TRAF6、NF-κBp65的蛋白和mRNA表达均升高（P <0.001或P <0.01）,IκB-α的蛋白和mRNA表达下降（P <0.01）,p-IκB-α、p-NF-κBp65的表达升高（P <0.01或P <0.05）；与MA组相比，MA+TAK-242组TLR4、MyD88、TRAF6、NF-κBp65的蛋白和mRNA表达均下降（P <0.001、P<0.01或P <0.05）,IκB-α的蛋白和mRNA表达升高（P <0.01）,p-IκB-α、p-NF-κBp65表达下降（P <0.01或P <0.05）。结论 MA依赖可通过激活TLR4/MyD88/NF-κB信号通路，诱导CPP大鼠海马神经炎症的发生，采用特异性TLR4抑制剂可以减轻MA诱导的神经炎症。

• 单位
  昆明医科大学; 云南省天然药物药理重点实验室