摘要
目的探讨鞣花酸对阿霉素诱导的大鼠局灶节段性肾小球硬化是否具有保护作用及其可能的作用机制。方法构建阿霉素诱导FSGS大鼠模型,分组并予以鞣花酸干预,6周后处死大鼠,收集相应血液、尿液标本,检测肾脏损伤的常规生化指标及肌酐、尿素氮、血清白蛋白、24 h尿蛋白等肾脏损伤的评价指标;检测过氧化物酶和过氧化氢酶活性指标;采用Western blot法检测肾组织纤维化相关蛋白表达;采用实时荧光PCR检测肾组织中Mst1-Nrf2通路靶基因mRNA的表达;肾组织肾小球硬化和间质纤维化情况采用PAS染色。结果采用鞣花酸干预的阿霉素诱导FSGS大鼠的肾功能、24 h尿蛋白等指标明显缓解(P<0.05);改善了肾组织GSH过氧化物酶和过氧化氢酶活性的降低(P<0.05);下调肾组织Mst1 mRNA,上调Nrf2 mRNA表达(P<0.05);肾组织FN、α-SMA等纤维化指标的表达被不同程度抑制;肾组织肾小球病理损伤明显减轻。结论鞣花酸可能通过Mst1-Nrf2通路抑制炎性反应和氧化应激发挥作用从而缓解阿霉素诱导的局灶节段性肾小球硬化大鼠肾脏病变情况。
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