视黄酸信号通路在布洛芬致小鼠卵巢损伤中的表达

作者：王晴; 李锐; 辛冰艳; 付虎; 阎政礼; 朱勇飞^*

来源：毒理学杂志, 2022, 36(05): 391-401.

DOI：10.16421/j.cnki.1002-3127.2022.05.010

• 布洛芬
• 视黄酸信号通路
• 卵巢

目的 观察视黄酸(retinoic acid,RA)信号通路在布洛芬(ibuprofen, IBU)致小鼠卵巢损伤的表达，并分析其作用。方法 将7周龄ICR小鼠随机分为低、中、高剂量组和对照组，每组各14只，低、中和高剂量组连续7 d经口分别给予50、100和200 mg/kg·dIBU,对照组给予等体积生理盐水。停止给药1周后处死小鼠、称体重、取双侧卵巢并称其重量、计算卵巢脏器系数。苏木素-伊红(HE)染色后观察卵巢组织学改变，ELISA法检测血清雌二醇(estradiol, E2)水平，qRT-PCR方法检测RA信号通路相关基因的表达丰度，Western blot检测ALDH2和CYP26A1蛋白的表达水平。结果 高剂量组小鼠体重(29.362±1.035) g低于对照组(31.775±1.640) g,差异有统计学意义(P<0.05);随着IBU剂量增大，卵巢组织更加松散、颗粒细胞排列更加紊乱。中和高剂量组小鼠血清E2浓度分别为(47.89±3.44) pg/ml和(22.33±5.44) pg/ml,均低于对照组(58.52±12.58) pg/ml,差异有统计学意义(P<0.05);中、高剂量组卵巢组织中的合成视黄酸的Aldh2、Aldh1a1、Aldh1a2和Aldh1a3基因丰度高于对照组，高剂量组卵巢组织中视黄酸核受体(Rar和Rxr)相关基因丰度高于对照组，中、高剂量卵巢组织中代谢视黄酸的Cyp26a1、Cyp26b1和Cyp26c1基因丰度低于对照组，中、高剂量组卵巢组织凋亡基因Jnk家族丰度高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05);各实验组卵巢组织中参与RA合成的蛋白ALDH2表达高于对照组，各实验组卵巢组织中参与RA代谢的蛋白CYP26A1表达低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 中、高剂量IBU可能使卵巢内RA合成和代谢改变而使其受到损伤。

• 单位
  湖南师范大学