黄芪甲苷对糖尿病肾病大鼠肾间质纤维化NLRP、Caspase-1表达的研究

作者:袁计红; 段连香; 臧秀娟; 郭玥; 刘伟伟; 廖琳; 何立群; 路建饶; 陈杰; 沈玛丽*; 胡静*
来源:中国中西医结合肾病杂志, 2022, 23(11): 998-1036.

摘要

目的:探讨黄芪甲苷对糖尿病肾病大鼠肾间质纤维化NLRP、Caspase-1表达的研究。方法:采用高脂高糖饮食喂养+尾静脉注射链脲佐霉素构建糖尿病肾病大鼠模型,随机分为四组:对照组、模型组、黄芪甲苷组、氯沙坦组,连续8周给药。实验结束后检测各组大鼠血清BUN、Scr、Alb、TP,肾组织行常规病理及TGF-β免疫组织检测,采用Elisa法检测大鼠血清中NLRP3、Caspase-1及TGF-β含量,qRT-PCR法检测NLRP3、Caspase-1及TGF-β的mRNA表达。结果:(1)与对照组比较,模型组大鼠Alb和TP显著降低(P<0.05),Scr、BUN水平明显升高(P<0.01),与模型组比较,经黄芪甲苷治疗后Alb和TP浓度显著提高(P<0.05),Scr、BUN水平下降(P<0.05),提示黄芪甲苷具有改善肾功能的作用;(2)各组大鼠肾脏病理及免疫组化检测:模型组大鼠肾组织中可见肾小管间质和肾小球周围出现大量胶原纤维堆积,肾间质纤维蓝染加深,肾纤维化严重。黄芪甲苷组大鼠肾组织肾小管间质纤维化程度改善,与对照组相比,模型组TGF-β表达增加。黄芪甲苷组TGF-β表达显著降低;(3)与对照组相比,模型组大鼠血清中NLRP3、caspase-1及TGF-β表达量显著增加。黄芪甲苷治疗后,NLRP3、caspase-1及TGF-β表达水平明显降低(P<0.05);(4)采用RT-qPCR方法检测,结果显示模型组NLRP3、caspase-1及TGF-βmRNA表达显著上调,黄芪甲苷组NLRP3、caspase-1及TGF-βmRNA的表达显著降低(P<0.05)。结论:黄芪甲苷抑制糖尿病肾病大鼠肾间质纤维化,可能与调控NLRP3/Caspase-1通路有关,其具体机制有待于进一步研究。