摘要

目的探讨Bafiomycin A1对小鼠急性胰腺炎的疗效及其作用机制。方法 BALB/c小鼠60只随机分为对照组、模型组、低剂量组和高剂量组(n=15)。模型组、低剂量组和高剂量组小鼠经腹腔注射雨蛙素50μg/kg,每小时1次,共7次,建立急性胰腺炎模型。低剂量组和高剂量组小鼠经腹腔注射25和75μg/kg Bafiomycin A1,对照组和模型组经腹腔注射等体积生理盐水。4组小鼠分别在治疗后24 h处死,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定小鼠血清淀粉酶(AMY)、炎性因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素(IL)-6,采用苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠胰腺病变并评分(Schmidt评分);采用Western blot分析自噬底物p62和微管相关蛋白1轻链3(LC3)的变化;采用免疫荧光分析胰腺组织p62的变化。结果与模型组[(4 910.98±349.43)U/L、(109.43±10.43)pg/L、(329.16±20.91)pg/L、(9.43±3.98)分]比较,低剂量组[(3 109.13±301.44)U/L、(80.18±9.34)pg/L、(215.32±18.43)pg/L、(6.48±3.18)分]和高剂量组[(1 432.33±187.43)U/L、(45.19±8.14)pg/L、(153.22±12.63)pg/L、(3.14±1.02)分]小鼠在治疗后24 h后AMY、TNF-α、IL-6以及Schmidt评分均显著下降,差异有统计学意义(P=0.000)。与低剂量组比较,高剂量组小鼠在治疗后24h后AMY、TNF-α、IL>6以及Schmidt评分下降更显著,差异有统计学意义(P=0.000)。与模型组(0.15±0.06、0.56±0.06)比较,低剂量组(0.39±0.09、0.75±0.09)和高剂量组(0.61±0.07、0.99±0.08)小鼠胰腺组织中p62和LC3明显堆积,差异有统计学意义(P=0.000)。与低剂量组比较,高剂量组小鼠胰腺组织中p62和LC3堆积更加明显,差异有统计学意义(P=0.000)。结论 Bafiomycin A1可以显著抑制急性胰腺炎小鼠胰腺组织的自噬水平,对胰腺组织起到一定的保护作用。