小胶质细胞在PLP139-151诱导SJL小鼠EAE模型中的作用研究

作者：丛衡日; 张明; 苌浩晓; 杜利; 尹琳琳; 张星虎^*

来源：中国神经免疫学和神经病学杂志, 2019, 26(06): 405-409.

• 实验性自身免疫性脑脊髓炎
• 多发性硬化
• 髓鞘蛋白脂质蛋白
• 小胶质细胞

目的观察髓鞘蛋白脂质蛋白139-151(proteolipid protein,PLP139-151)诱导SJL小鼠构建的复发缓解型的实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)模型复发期脑内小胶质细胞的病理改变。方法应用100μg、150μg PLP139-151多肽片段免疫SJL小鼠构建复发缓解型EAE模型(分别简称为100μg PLP组、150μg PLP组),另设健康对照组(对照组;采用与实验组等体积溶媒处理),观察35 d。观察两组EAE小鼠的发病情况及神经功能残疾进展评分差异,选择发病快、神经功能残疾进展评分高者(计为EAE组)观察复发期小胶质细胞活化情况。EAE组于复发期疾病高峰时,对照组于相同时间点,取小鼠大脑皮层组织,应用免疫组织化学(immunohistochemical,IHC)染色及免疫荧光(immunofluorescence,IF)染色比较两组小胶质细胞的活化情况。结果 150μg PLP组小鼠在两个发病高峰(分别为免疫第13、28天)均早于100μg PLP组(分别为免疫第15天、31天),神经功能评分第2次发病高峰高于100μg PLP组(3.00±0.79 vs. 1.75±0.90,t=2.33,P<0.05),第1次发病高峰与100μg PLP组差异无统计学意义(P>0.05),故选择150μg PLP组(计作EAE组)观察复发期(免疫后第28天)小胶质细胞活性。与对照组相比,EAE组小鼠复发期大脑皮层中小胶质细胞的活化明显增多,组织染色上表现为Iba-1表达增高,细胞体积增大,细胞突起增多。结论 150μg PLP139-151多肽片段免疫SJL小鼠构建的复发缓解型EAE模型复发期小鼠大脑皮层小胶质细胞明显活化。

• 单位
  首都医科大学宣武医院; 首都医科大学附属北京天坛医院