芦荟苷通过调控AMPK/NRF-2/GSH通路抑制异丙肾上腺素诱导的心肌肥厚

作者：李亚菲; 赵慧敏; 任恒节; 高顺; 陈恋菊; 雷禹; 李燕; 游丽萍; 叶强; 郑文武; 姚磊^*

来源：四川医学, 2022, 43(08): 745-750.

DOI：10.16252/j.cnki.issn1004-0501-2022.08.001

• 芦荟苷
• 心肌肥厚
• 氧化应激
• AMPK/NRF-2/GSH通路

目的 探讨芦荟苷(ALO)对小鼠心肌肥厚的保护作用及其分子机制。方法 将30只C57小鼠随机分为5组：对照组、异丙肾上腺素(ISO)组、ALO干预组(低剂量组(ISO+low-dose ALO,I+L-A)、中剂量组(ISO+middle-dose ALO,I+M-A)、高剂量组(ISO+high-dose ALO,I+H-A)。ISO组：每日腹腔注射ISO;ALO干预组：在ALO灌胃的同时腹腔注射ISO;对照组：每日予以等量生理盐水腹腔注射及灌胃。以上各组每天处理1次，连续15 d后处死小鼠、称重，计算小鼠心脏体质量比(HW/BW);hematoxylin-eosin染色(HE)及Masson染色观察心脏形态和纤维化程度；实时荧光定量PCR(qRT-PCR)测定心肌细胞肥大相关基因心房利钠肽(ANP)、脑钠肽(BNP)和β-肌球蛋白重链(β-MHC)的mRNA表达；为检测组织中氧化还原情况，分光光度法测定抗氧化剂谷胱甘肽(GSH)及硫代巴比妥酸法测定脂质过氧化指标-丙二醛(MDA);Western Blot法测定心肌组织肥大标志物BNP、心肌损伤标志物肌酸激酶同工酶(CKMB)、抗氧化通路AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)/磷酸化AMPK(p-AMPK)及转录因子E2相关因子2(NRF-2)的蛋白表达。结果 与对照组比，ISO组HW/BW升高(P<0.05),HE及masson染色提示心肌细胞排列紊乱、细胞形状改变、纤维化增多，ANP、BNP和β-MHC的mRNA表达水平上调，MDA含量增加和GSH减少，p-AMPK/AMPK比值、CKMB、NRF-2蛋白表达减少；ALO干预后，小鼠HW/BW下降，心肌细胞变形及纤维化程度明显改善，肥厚相关基因表达明显减少，抗氧化通路AMPK/NRF-2/GSH的表达增加。结论 ALO能抑制心肌肥厚的发生发展，其机制可能与增强AMPK/NRF-2/GSH通路的激活有关。

• 单位
  西南医科大学