N-乙酰-L-半胱氨酸对姜黄素鼻腔给药生物利用度及脑组织分布的影响

作者：苏文强; 尉桐欣; 经杰; 孟治平; 陈轩宇; 吴欣欣; 朱华旭; 付廷明^*

来源：中国中药杂志, 2019, 44(13): 2841-2848.

DOI：10.19540/j.cnki.cjcmm.20190426.501

• 姜黄素
• N-乙酰-L-半胱氨酸
• 鼻腔给药
• 脑组织
• 脑靶向

姜黄素(curcumin)是从中药材植物根或块茎中提取分离出来的一种天然活性物质,具有抗炎、抗肿瘤等活性,同时对脑部疾病有一定的疗效。该文采用气流粉碎法制备姜黄素原料药,加液共磨法将N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)作为吸收促进剂与姜黄素制备形成姜黄素-NAC混合物样品。通过X射线衍射(XRD),差式扫描热分析(DSC),溶出杯浆法等对原料和产物进行表征,发现研磨法制备的样品原特征峰明显,熔融温度、累积溶出度未明显改变,样品仍为原型并未形成新的晶型。将2种药物分别进行鼻腔给药,鼻腔给药后在相应时间点进行眼眶取血与脑组织分离,采用UPLC-MS/MS法测定大鼠血浆及脑组织中药物含量,对比观察在不同时间段姜黄素在血浆和脑组织中的吸收分布情况。通过鼻腔分别给予2种药物后发现,在吸收促进剂的作用下鼻腔吸入混合物后血浆中的姜黄素浓度较高,药动学参数Cmax,AUC显著增大。脑组织方面,嗅球、海马、脑桥组织部位药物浓度有明显提高。在0. 083～0. 5 h,嗅球、梨状叶和海马始终保持高浓度,1～3 h皮层、纹状体、下丘脑、中脑达到了较高的浓度,3～7 h小脑、脑桥、延脑部位维持了相对较高的浓度。研究表明鼻腔给予姜黄素-NAC混合物能明显提高姜黄素的生物利用度,并具有明显的脑组织分布差异。

• 单位
  南京中医药大学