HO-1在七氟烷改善小鼠脓毒症相关性脑病中的作用

作者：王亚欣; 刘玲玲; 谢克亮; 陈君^*

来源：中华麻醉学杂志, 2021, 41(05): 616-620.

• 麻醉药, 吸入
• 脓毒症相关性脑病
• 血红素加氧酶-1

目的评价血红素氧合酶-1 (HO-1)在七氟烷改善小鼠脓毒症相关性脑病中的作用。方法成年雄性C57BL/6J小鼠136只, 体重20～25 g, 6～8周龄, 采用随机数字表法分为4组(n=34):假手术组(Sham组)、脓毒症相关性脑病组(SAE组)、脓毒症相关性脑病+七氟烷组(SAE+Sevo组)和脓毒症相关性脑病+七氟烷+HO-1抑制剂锌原卟啉Ⅸ组(SAE+Sevo+ZnPPⅨ组)。采用盲肠结扎穿孔法制备小鼠脓毒症相关性脑病模型。SAE+Sevo组和SAE+Sevo+ZnPPⅨ组分别于造模成功后立即吸入2%七氟烷-33%氧气2 h, Sham组和SAE组吸入33%氧气2 h。SAE+Sevo+ZnPPⅨ组于造模前30 min时腹腔注射HO-1抑制剂ZnPPⅨ 25 mg/kg。于造模后6、12和24 h时处死6只小鼠, 采用ELISA法检测皮层组织TNF-α、IL-1β、高迁移率族蛋白1(HMGB1)和HO-1水平, 采用Western blot法检测皮层组织HO-1表达。于造模后24 h时处死6只小鼠, 采用TUNEL染色检测皮层细胞凋亡情况, 计算细胞凋亡指数。每组取10只小鼠, 分别于造模后3、5、7和14 d时行Y迷宫实验, 计算自发交替百分比。结果与Sham组比较, SAE组、SAE+Sevo组及SAE+Sevo+ZnPPⅨ组皮层组织TNF-α、IL-1β、HMGB1水平、细胞凋亡指数、HO-1活性及其表达水平升高, 自发交替百分比降低(P<0.05)。与SAE组比较, SAE+Sevo组皮层组织TNF-α、IL-1β、HMGB1水平和细胞凋亡指数降低, HO-1活性及其表达水平、自发交替百分比升高, SAE+Sevo+ZnPPⅨ组皮层组织TNF-α、IL-1β及HMGB1水平降低(P<0.05), 其余指标差异无统计学意义(P>0.05)。与SAE+Sevo组比较, SAE+Sevo+ZnPPⅨ组皮层组织TNF-α、IL-1β、HMGB1水平和细胞凋亡指数升高, HO-1活性及其表达水平、自发交替百分比降低(P<0.05)。结论七氟烷改善小鼠脓毒症相关性脑病的机制与提高皮层组织HO-1活性, 减轻炎症反应有关。

• 单位
  天津市环湖医院; 天津医科大学总医院