细胞缝隙连接对miR-124抗肿瘤作用的影响和机制研究

作者：张素枝; 陶亮; 张晓坚; 郭三星^*

来源：中国药理学通报, 2019, 35(11): 1528-1534.

• 细胞缝隙连接
• microRNA-124
• 缝隙连接蛋白26
• 缝隙连接蛋白32
• 缝隙连接蛋白43
• 肿瘤

目的探讨不同连接蛋白(connexin,Cx)组成的缝隙连接(gap junction,GJ)对miR-124抗肿瘤作用的影响及机制。方法在稳定转染表达Cx26或Cx32的Hela细胞(Hela26、Hela32),以及稳定转染shRNA-Cx43的人胶质瘤U87细胞(U87shRNA-Cx43)中,应用Western blot和荧光示踪实验分别测定Cx表达和GJ功能;集落形成实验检测miR-124对细胞增殖影响;膜片钳检测Cy3荧光标记的miR-124在细胞间的传递。结果多西环素可诱导Hela26和Hela32细胞上Cx表达和GJ形成;miR-124抑制Hela细胞增殖,但在有GJ(Dox诱导)和无GJ形成(无Dox诱导)条件下统计学上无明显差异。相较于U87shRNA-NC,U87shRNA-Cx43细胞中Cx43表达、GJ功能及miR-124的增殖抑制作用均明显降低;显微镜下可见导入到"供体细胞"中的荧光miRNA逐渐布满整个细胞并传递到相邻非"导入"细胞内。结论 GJ可影响miR-124的抗肿瘤作用,但具有Cx异质性。相较Cx26或Cx32,Cx43组成的GJ可调控miR-124的抗肿瘤作用,这可能与该GJ通道对miR-124的传递作用较强有关。

• 单位
  郑州大学第一附属医院; 中山大学中山医学院