沉默结肠癌转移相关基因KPNA2对卵巢癌细胞增殖、凋亡、侵袭和顺铂敏感性的影响及其机制

作者：李倩^*; 高洁凡; 齐冰丽

来源：山东医药, 2018, 58(35): 54-57.

• 结肠癌转移相关基因
• KPNA2基因
• 卵巢肿瘤
• 卵巢癌
• 顺铂
• 药物敏感性
• Erk通路

目的观察沉默结肠癌转移相关基因KPNA2对卵巢癌细胞增殖、凋亡、侵袭和顺铂敏感性的影响,并探讨其作用机制。方法将人卵巢癌细胞系CAOV3细胞分为重组质粒转染组(p SUPER-Egfp-s3转染CAOV3细胞)、空质粒转染组(p SUPER-Egfp-neo转染CAOV3细胞)、空白对照组(未转染)、U0126d组(CAOV3细胞+30μmol/L的U0126d)、重组质粒转染+U0126d组(p SUPER-Egfp-s3转染CAOV3细胞+30μmol/L的U0126d)。各组转染48 h后,实时荧光定量PCR检测KPNA2 mRNA,Western blotting检测KPNA2、Erk1/2、p-Erk1/2、Caspase-3、活化后Caspase-3蛋白,MTT法观测CAOV3细胞生长抑制及顺铂敏感性,流式细胞术测算CAOV3细胞凋亡率,Transwell法观测CAOV3细胞体外侵袭能力。结果重组质粒转染组CAOV3细胞KPNA2 mRNA和蛋白的相对表达量明显低于空质粒转染组和空白对照组(P均<0.01)。与空白对照组和空质粒转染组相比,重组质粒转染组p-Erk1/2、Caspase-3蛋白表达量降低、活化后Caspase-3蛋白表达量升高(P均<0.05);与空白对照组和空质粒转染组相比,重组质粒转染+U0126d组的p-Erk1/2、Caspase-3、活化后Caspase-3蛋白表达改变更为明显(P均<0.01)。各浓度顺铂对重组质粒转染组CAOV3细胞的抑制率明显高于空白对照组和空质粒转染组(P均<0.01);重组质粒转染组对顺铂的IC50值明显低于空白对照组和空质粒转染组(P均<0.01),重组质粒转染+U0126对顺铂的IC50值进一步降低(P<0.01)。加顺铂后,重组质粒转染组、U0126d组、重组质粒转染+U0126d组CAOV3细胞凋亡率明显高于空质粒转染组和空白对照组(P均<0.05),重组质粒转染+U0126d组CAOV3细胞凋亡率明显高于重组质粒转染组(P<0.05);重组质粒转染组、U0126d组、重组质粒转染+U0126d组穿过滤膜孔细胞数明显低于空白对照组、空质粒转染组(P均<0.05)。结论 KPNA2可能通过Erk信号通路及其下游因子调控卵巢癌细胞的增殖、凋亡、侵袭和顺铂敏感性。

• 单位
  沧州市中心医院