基于AMPK/SIRT1/PGC-1α信号路径探讨半夏泻心汤改善T2DM模型大鼠胰岛素抵抗的机制研究

作者：杨旭; 岳仁宋^*; 王琦越

来源：时珍国医国药, 2023, 34(07): 1560-1563.

• 2型糖尿病
• 半夏泻心汤
• 糖代谢
• AMPK/SIRT1/PGC-1α

目的 基于AMPK/SIRT1/PGC-1α信号路径探讨半夏泻心汤改善T2DM模型大鼠胰岛素抵抗的机制研究。方法 按体重将60只SD雄性大鼠随机分为正常组(NG)10只，造模组50只。造模成功的50只大鼠随机分为模型组(DM)、二甲双胍组(MET,0.16g·kg-1)、半夏泻心汤剂量组(BXD,6.98g·kg-1),NG和DM组则分别灌服同等体积的生理盐水，连续4周。选取生化法检测血清含量；ELISA法检测血清中TNF-α和IL-6含量及肝脏组织中SOD、GSH-Px、ATP/AMP含量；苏木素-伊红(HE)染色观察各组肝脏组织病理变化情况；实时荧光定量(PCR)检测肝脏组织中AMPKαmRNA、SIRT1mRNA、PGC-1αmRNA、含量；免疫印迹法(Western blot, WB)观察肝脏组织中AMPK、SIRT1、PGC-1α表达情况。结果 与NG相比，DM组大鼠HOMA-β显著降低，HOMA-IR指数显著升高，有统计学差异(P<0.01);血清中IL-6、TNF-α含量显著升高，PGC-1αmRNA含量及表达有升高趋势，肝脏组织中GSH-Px、SOD活性有下降趋势，无统计学差异(P>0.05),ATP、AMP/ATP、AMPKαmRNA、PPARαmRNA含量明显降低(P<0.01);与DM比较，经半夏泻心汤干预后大鼠HOMA-β显著升高，HOMA-IR指数显著降低，血清中IL-6、TNF-α含量、肝脏组织中PGC-1αmRNA含量及表达均明显降低，GSH-Px、SOD、ATP、AMP/ATP、AMPKαmRNA、PPARαmRNA含量有升高趋势，具有统计学差异(P<0.01或P<0.05)。结论 半夏泻心汤可以上调T2DM大鼠AMP/ATP比值，激活AMPK/SIRT1/PGC-1α系统，使ATP含量增加，从而促进机体增强抗炎、抗氧化和能力，发挥改善IR作用，从而恢复糖代谢水平。

• 单位
  成都中医药大学附属医院