三肽四氮唑类20S蛋白酶体抑制剂的设计、合成与活性研究

作者：马宇衡; 徐波; 崔景荣; 杨振军; 张亮仁; 张礼和

来源：药学学报, 2012, 47(04): 472-478.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2012.04.018

• 20S蛋白酶体
• 抑制剂
• 四氮唑
• 三肽
• 药物设计

泛素-蛋白酶体途径是细胞内降解蛋白质的一种主要方式,由20S蛋白酶体来完成蛋白质的降解。本文在已经报道的肽类抑制剂的基础上,设计合成了一类三肽四氮唑化合物,通过1H NMR、MS以及元素分析对化合物结构进行了表征。活性评价结果表明,有3个目标化合物(6b、6d和6h)具有较好的抑制20S蛋白酶体类胰凝乳蛋白酶的活性。分子对接研究显示,这类新型C端基肽类化合物能通过与活性位点非共价相互作用而与蛋白酶体结合。