重组人血管内皮抑素对早期糖尿病大鼠视网膜屏障相关蛋白的影响

作者：周进华; 解正高^*

来源：中华实验眼科杂志, 2020, 38(09): 740-745.

• 糖尿病/模型
• 重组人血管内皮抑素
• 血-视网膜屏障
• Claudin-5
• Occludin
• 细胞间黏附分子-1
• 血管细胞黏附分子-1
• 血管内皮生长因子

目的观察重组人血管内皮抑素(ES)对链脲佐菌素(STZ)诱导的早期糖尿病大鼠视网膜屏障相关蛋白表达的影响。方法采用STZ诱导制作糖尿病大鼠模型, 取36只造模成功后2周的糖尿病大鼠按照随机数字表法分为模型组、ES 1.0 μl组、ES 2.5 μl组、ES 5.0 μl组、贝伐单抗2.5 μl组和联合治疗组, 每组各6只, 并根据分组情况右眼玻璃体腔分别注射不同剂量的重组人ES和贝伐单抗。同时选取6只正常大鼠作为空白对照组。于玻璃体腔注药后4周, 采集各组大鼠右眼视网膜组织, 采用Western blot法检测视网膜组织中claudin-5、occludin、细胞间黏附分子-1(VCAM-1)、血管细胞黏附分子-1(ICAM-1)、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白的表达水平。结果糖尿病模型大鼠均相继表现出多饮、多尿、多食等典型糖尿病表现, 体质量明显下降, 造模成功率为100%。Western blot检测结果显示, 空白对照组、ES 2.5 μl组、ES 5.0 μl组、贝伐单抗2.5 μl组、联合治疗组VCAM-1、ICAM-1、VEGF相对表达量均较模型组下降, claudin-5、occludin的相对表达量均较模型组升高, 差异均有统计学意义(均P<0.05)。ES 1.0 μl组occludin蛋白相对表达量为0.23±0.02, 明显高于模型组的0.13±0.02, ES 1.0 μl组ICAM-1、VEGF蛋白相对表达量分别为0.53±0.01和0.57±0.00, 明显低于模型组的0.81±0.01和0.86±0.00, 差异均有统计学意义(均P<0.05)。随着ES给药剂量的增加, claudin-5和occludin蛋白相对表达量有升高的趋势, VCAM-1、ICAM-1、VEGF蛋白相对表达量有下降趋势。结论重组人ES可能通过直接或间接减少炎性因子VCAM-1、ICAM-1的释放、抑制VEGF的表达从而减少视网膜紧密连接蛋白claudin-5和occludin的缺失。

• 单位
  扬州大学; 苏北人民医院; 南京鼓楼医院集团仪征医院; 南京大学医学院附属鼓楼医院