盐酸二甲双胍通过抑制PPARγ表达拮抗成骨细胞的糖毒性损害

作者：严孙杰; 李毅敏; 颜晓芳; 沈喜妹

来源：中国药学杂志, 2014, 49(02): 121-125.

• 盐酸二甲双胍
• 成骨细胞
• 过氧化物酶增殖激活物受体γ
• 骨形成蛋白2

目的探讨盐酸二甲双胍(MF)在高糖环境中对成骨细胞的保护作用与过氧化物酶增殖激活物受体(PPAR)γ表达的关系。方法体外培养小鼠颅骨原代成骨细胞,分为5.5 mmol·L-1正常糖组、25 mmol·L-1高糖+不同浓度盐酸二甲双胍干预组(0、25、50、100μmol·L-1盐酸二甲双胍);干预时间1周、2周、3周,半定量RT-PCR法检测细胞PPARγ、骨形成蛋白(BMP)-2的mRNA表达,Western印迹检测PPARγ的蛋白表达情况。结果与正常糖组相比,在相同干预时间高糖组细胞的PPARγmRNA表达量增加(均P<0.05),高糖干预3周细胞PPARγ蛋白表达量也明显增加(P<0.05);高糖组BMP-2 mRNA表达量降低(均P<0.05)。同一干预时间,高糖环境随盐酸二甲双胍浓度在0100μmol·L-1内增加,细胞PPARγmRNA表达递减、BMP-2 mRNA表达则递增(均P<0.05);随着干预时间从1周3周延长,各高糖干预组PPARγmRNA表达量则逐渐上升,BMP-2 mRNA表达量变化则相反(均P<0.05)。干预3周后,随着盐酸二甲双胍浓度在0100μmol·L-1内增高,高糖环境PPARγ蛋白表达量逐渐减少(P<0.05)。结论病理浓度的葡萄糖导致成骨细胞分化不良,成骨能力下降可能与诱导PPARγmRNA及蛋白表达增高有关;应用盐酸二甲双胍可抑制PPARγ的表达,保护成骨细胞。

• 单位
  福建省漳州市医院; 福建医科大学附属第一医院