摘要
背景:研究报道辣椒素具有抑制纤维化作用,可抑制增生性成纤维细胞增殖能力和胶原合成能力,但是辣椒素抑制成纤维细胞增殖的确切机制尚未明确。目的:探讨辣椒素对抑制表皮成纤维细胞增殖的影响及其相应的分子作用机制。方法:体外原代培养获得新生SD大鼠表皮成纤维细胞,采用不同质量浓度辣椒素(0.5,1,2,4,8 mg/L)作用24 h后,并以不加辣椒素为阴性对照组。倒置显微镜观察表皮成纤维细胞形态变化和MTT法检测皮肤成纤维细胞的存活率及其IC50值,用Hoechst 33258染色法和AnnexinV-FITC/PI双染法观察和检测其细胞凋亡;采用流式细胞术检测表皮成纤维细胞的细胞周期;Western blot检测不同质量浓度的辣椒素(0,2,4,8,16 mg/L)诱导大鼠表皮成纤维细胞FoxO1、p-FoxO1、Akt、p-Akt蛋白表达改变。结果与结论:(1)随着辣椒素质量浓度的增高,表皮成纤维细胞的细胞存活率逐渐降低,且呈现浓度依赖性,其IC50值为3.55 mg/L;(2)与对照组相比,辣椒素作用于表皮成纤维细胞24 h后,表皮成纤维细胞阻滞在G1期而且凋亡率增加,同时能降低p-Akt及p-FoxO1的蛋白表达水平;(3)结果说明,辣椒素能抑制皮肤成纤维细胞的增殖、促进细胞凋亡,且呈现浓度依赖效应,Akt-FoxO1信号通路可能参与了辣椒素的抑制增殖效应。
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单位基础医学院; 广东医科大学