质子泵抑制剂对晚期实体肿瘤免疫检查点抑制剂治疗效果的影响

作者：刘超星; 严雪冰; 杨梦雪; 童建东; 毛海燕^*

来源：国际肿瘤学杂志, 2022, 49(01): 26-32.

• 质子泵抑制剂
• 肿瘤
• 预后
• 免疫检查点抑制剂

目的评估使用质子泵抑制剂(PPI)对免疫检查点抑制剂(ICI)治疗晚期实体肿瘤临床效果的影响。方法回顾性分析2016年11月至2020年12月于扬州大学附属医院接受ICI治疗的晚期实体肿瘤患者204例, 根据在ICI治疗开始前后1个月内是否伴随使用PPI分为PPI组(n=73)与Non-PPI组(n=131)。探究PPI使用与患者临床病理特征的相关性, 评价两组患者的临床疗效。Kaplan-Meier生存曲线分析PPI使用对患者总生存期(OS)及无进展生存期(PFS)的影响。Cox风险比例模型分析PPI使用是否为影响患者预后的独立指标。结果在晚期实体肿瘤ICI治疗过程中, PPI使用与患者性别、年龄、肿瘤类型、美国东部协作组评分、免疫治疗药物种类及治疗策略均无关(均P>0.05)。Non-PPI组客观缓解率优于PPI组(45.0%vs. 24.7%, χ2=8.286, P=0.004);Non-PPI组疾病控制率优于PPI组(75.6%vs. 52.0%, χ2=11.755, P=0.001)。晚期实体肿瘤患者中PPI组患者中位OS(3.4个月vs. 6.1个月)及中位PFS(2.8个月vs. 4.0个月)均短于Non-PPI组(χ2=9.563, P=0.002;χ2=5.761, P=0.016)。单因素分析显示, 在接受ICI治疗的晚期实体肿瘤患者中, PPI与OS显著相关(HR=1.85, 95%CI为1.24～2.76, P=0.003);PPI(HR=1.65, 95%CI为1.09～2.51, P=0.019)和年龄(HR=1.56, 95%CI为1.05～2.32, P=0.029)均与PFS显著相关。多因素分析显示, PPI为影响患者OS(HR=1.90, 95%CI为1.27～2.85, P=0.002)及PFS(HR=1.73, 95%CI为1.12～2.65, P=0.013)的独立预后因素。亚组分析发现, 在肺癌患者ICI治疗过程中PPI组(n=64)中位OS(3.2个月vs. 6.2个月)及中位PFS(2.2个月vs. 3.8个月)较Non-PPI组(n=34)短(χ2=16.187, P<0.001;χ2=5.106, P=0.020)。单因素分析显示, PPI与接受ICI治疗的肺癌患者OS(HR=2.97, 95%CI为1.70～5.22, P<0.001)、PFS(HR=1.97, 95%CI为1.09～3.55, P=0.025)均相关;多因素显示, PPI是影响接受ICI治疗的肺癌患者OS(HR=3.38, 95%CI为1.87～6.11, P<0.001)及PFS(HR=2.31, 95%CI为1.22～4.38, P=0.010)的独立预后因素。结论 PPI的使用降低了ICI治疗晚期实体肿瘤的效果, 尤其在肺癌中更显著。接受ICI治疗的晚期实体肿瘤患者应谨慎使用PPI。

• 单位
  扬州大学