胰高血糖素样肽-1受体调控SNI大鼠痛觉敏化的机制研究

作者：张雪娟; 凌玲; 武琳智; 吴勇; 刘斌^*

来源：热带医学杂志, 2023, 23(12): 1690-1640.

• 神经病理性疼痛
• 胰高血糖素样肽-1
• 小胶质细胞
• 神经炎症

目的 探究胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体对选择性坐骨神经损伤（SNI）大鼠痛觉敏化的调控作用及机制。方法 将24只SD大鼠随机分为假手术组、SNI术后3 d组、SNI术后7 d组、SNI术后14 d组，每组6只；采用免疫荧光染色和Western blot实验观察各组大鼠神经损伤侧脊髓背角中GLP-1受体的表达情况。另将48只大鼠随机分为Sham+NS组、SNI+NS组、SNI+Exendin 4组、SNI+Exendin 9-39组，每组12只；分别于SNI术前1 d及术后3、7、14 d，检测各组大鼠的机械缩足反射阈值（PWT）和热缩足反射潜伏期（TWL）值；SNI术后14 d，采用免疫荧光染色和Western blot实验观察各组大鼠神经损伤侧脊髓背角中离子钙接头蛋白1(Iba-1)的表达水平，采用ELISA实验检测各组大鼠神经损伤侧脊髓背角中炎症因子γ-干扰素（IFN-γ）和白细胞介素-6(IL-6)的释放情况。结果 免疫荧光染色结果表明，与假手术组大鼠比较，SNI术后7 d组及14 d组大鼠脊髓背角中GLP-1受体光密度值明显增加，差异均有统计学意义（P均<0.05）；各组间GLP-1受体光密度值比较差异有统计学意义（F=60.25,P<0.05）。Western blot结果表明，与假手术组大鼠比较，SNI术后7 d组及14 d组大鼠脊髓背角GLP-1受体蛋白表达明显增加，差异均有统计学意义（P均<0.05）；各组间GLP-1受体蛋白表达比较差异有统计学意义（F=90.98,P<0.05）。SNI术后14 d，免疫荧光双标发现GLP-1受体主要定位于小胶质细胞。SNI术后3、7、14 d，与Sham+NS组比较，SNI+NS组大鼠右后肢PWT和TWL明显降低，差异均有统计学意义（P均<0.05）;SNI术后7、14 d，与SNI+NS组比较，SNI+Exendin 4组大鼠右后肢PWT和TWL明显增加，SNI+Exendin 9-39组大鼠右后肢PWT和TWL明显降低，差异均有统计学意义（P均<0.05）;SNI术后3、7、14 d，各组间PWT和TWL比较差异均有统计学意义（术后3 d:FPWT=26.73,FTWL=12.37；术后7 d:FPWT=49.65,FTWL=32.65；术后14 d:FPWT=152.82,FTWL=70.33;P均<0.05）。SNI术后14 d，与Sham+NS组比较，SNI+NS组大鼠脊髓背角Iba-1、IFN-γ、IL-6表达量明显增加，差异均有统计学意义（P均<0.05）；与SNI+NS组比较，SNI+Exendin 4组大鼠脊髓背角Iba-1、IFN-γ、IL-6表达明显降低，SNI+Exendin 9-39组大鼠脊髓背角Iba-1、IFN-γ、IL-6表达明显增加，差异均有统计学意义；各组间脊髓背角Iba-1、IFN-γ、IL-6表达比较差异均有统计学意义（FIba-1=60.25,FIFN-γ=44.51,FIL-6=62.52;P均<0.05）。结论 SNI大鼠脊髓背角中GLP-1受体表达上调，而GLP-1受体通过抑制脊髓背角小胶质细胞活化及神经炎症进展发挥镇痛作用。

• 单位
  攀枝花市中心医院