微小RNA132参与阿尔茨海默病模型鼠神经元凋亡的机制研究

作者：赵昆朋^*; 马敬; 李玉玲; 肖伟霞; 李玉凤

来源：中华精神科杂志, 2021, 54(06).

• 阿尔茨海默病
• 细胞凋亡
• 小鼠

目的探讨微小RNA132(microRNA132, miRNA-132)调控阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)模型鼠(AD模型鼠)神经元凋亡的分子机制。方法本研究起止时间为2016年1月至2021年3月, 动物分组为AD转基因模型鼠组(AD模型鼠组)和同窝阴性对照鼠组(同窝阴性鼠组), 后续实验中的每组动物数量均为3只;采用定量多聚酶链反应(quantitative polymerase chain reaction, qPCR)方法检测2组小鼠皮质和海马组织中的miRNA-132表达水平, 采用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(terminal-deoxynucleotidyl transferase mediated nick end labeling, TUNNEL)检测2组小鼠脑组织皮质神经细胞凋亡情况, 采用免疫印迹法检测2组小鼠全脑组织中的凋亡相关蛋白的表达水平, 采用双荧光酶报告系统确认miRNA-132直接调控的下游靶点蛋白。2组实验数据比较采用独立样本t检验, 以P<0.05 为差异有统计学意义。结果与同窝阴性鼠组相比, AD模型鼠组皮质和海马的miRNA-132表达水平均明显下调(P<0.01), 脑皮质神经元凋亡显著增加(P<0.01), 全脑组织凋亡相关蛋白BAX、Caspase-3、FOXO3a均明显上升(P<0.05或P<0.01);双荧光酶报告系统显示miRNA-132可以和下游蛋白FOXO3a直接相互作用, AD模型组的荧光素酶活性明显降低(P<0.01)。结论 miRNA-132表达下降诱导了AD鼠神经元凋亡, 机制可能是通过上调FOXO3a的表达, 激活凋亡相关蛋白BAX和Caspase-3实现的。

• 单位
  新乡医学院