HBV衣壳蛋白抑制剂GLS4的合成工艺研究

作者：张宇; 陈梦雅; 刘思凡; 杨洋; 梁欢; 黄林峰; 许军^*; 胡文祥^*; 李庶心^*

来源：中国药物化学杂志, 2019, 29(04): 284-289.

DOI：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2019.04.006

• GLS4
• HBV衣壳蛋白抑制剂
• 合成工艺

目的优化HBV衣壳蛋白抑制剂GLS4合成方法。方法以D-乳酸乙酯和双乙烯酮为原料制备(R)-1-乙氧基-1-氧代丙-2-基-3-氧代丁酸酯(3),3与2-噻唑-甲脒盐酸盐、2-溴-4-氟苯甲醛制备得到(R)-(R)-1-乙氧基-1-氧代丙-2-基-4-(2-溴-4-氟苯基)-6-甲基-2-(噻唑-2-基)-1,4-二氢嘧啶-5-羧酸酯(6),6与乙醇锂反应得到(R)-4-(2-溴-4-氟苯基)-6-甲基-2-(噻唑-2-基)-1,4-二氢嘧啶-5-羧酸乙酯(7),7经NBS溴化后与吗啉反应得到目标化合物GLS4。结果与结论 GLS4结构经MS、1H-NMR谱确证,并对其进行了旋光测定。该路线合成总收率为36.7%,较文献收率提高了12.5%,优化后的工艺各步反应条件温和,原料成本降低,可为工业化生产提供参考。

• 单位
  广东药科大学; 湖北科技学院; 江西中医药大学; 北京神剑天军医学科学院