摘要
目的:研究西维来司钠对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型大鼠的保护作用。方法:取Wistar大鼠60只,随机分为正常对照(生理盐水)组、模型(生理盐水)组、阳性药物[醋酸泼尼松片5 mg/(kg·d)]组和西维来司钠低、中、高剂量[5、8、10mg/(kg·d)]组,每组10只。除正常对照组不作处理外,其余各组大鼠均以全脊髓匀浆作为免疫抗原建立EAE模型,建模当天开始ip给予相应药物,连续16 d。对各组大鼠神经功能进行评分,观察其脑和脊髓组织病理学变化,检测其外周血中干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素4(IL-4)、巨噬细胞炎性蛋白1α(CCL3)和调节活化正常T细胞表达与分泌的趋化因子(CCL5)的含量。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠的神经功能评分和IFN-γ、CCL3、CCL5含量增加,IL-4含量降低(P<0.01),组织呈现髓鞘脱失和炎性细胞浸润。与模型组比较,阳性药物组和西维来司钠低、中、高剂量组大鼠的神经功能评分和CCL3、CCL5含量降低(P<0.01),脱髓鞘改变和炎性细胞浸润均减轻,阳性药物组和西维来司钠高剂量组大鼠的IFN-γ含量降低、IL-4含量增加,西维来司钠中剂量组大鼠IL-4含量增加(P<0.01),其余各组差异无统计学意义(P>0.05)。上述效果均呈剂量依赖性。结论:西维来司钠能有效减轻EAE模型大鼠髓鞘脱失和炎症细胞浸润,其机制可能与减少外周血中IFN-γ含量、增加IL-4含量、抑制CCL3和CCL5表达有关。
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单位四川大学华西医院; 泸州医学院附属医院