感染和应激对肥大细胞缺陷大鼠脊髓瞬时感受器电位香草酸受体1和胞外信号调节蛋白激酶的影响

作者：杨长青; 卫艳予; 冷玉鑫; 段丽萍

来源：北京大学学报(医学版), 2011, 43(06): 809-813.

• 内脏
• 痛觉过敏
• 细胞外信号调节MAP激酶类
• TRPV阳离子通道
• 毛线虫,旋

目的:研究感染和应激所致的内脏高敏感性大鼠中肥大细胞的作用以及与信号通路瞬时感受器电位香草酸受体1(transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1)和胞外信号调节蛋白激酶(extracellular-regulated kinase,ERK)的关系。方法:以肥大细胞缺陷大鼠(WsRC Ws/Ws,Ws/Ws)和野生对照大鼠(WsRC+/+,+/+)为基础构建一过性旋毛虫感染(post-infection,PI)和急性冷束缚应激(acute cold restraint stress,ACRS)内脏高敏感模型,腹部回撤反射评分评估大鼠内脏敏感性。通过Western blotting方法检测大鼠第6腰椎和第1骶椎(lumbar 6 sacral1,L6S1)段脊髓TRPV1和磷酸化的ERK1/2(pERK1/2)蛋白的表达水平。结果:与对照组(3.7±0.09)相比,PI(2.52±0.13)、ACRS(2.28±0.17)和PI+ACRS(2.25±0.12)组+/+大鼠内脏敏感性均增高,P<0.05,差异有统计学意义。在Ws/Ws大鼠中,与对照组(3.25±0.20)相比,PI(2.87±0.14)和PI+ACRS(2.50±0.27)组内脏敏感性增高,P<0.05,差异有统计学意义,但是,ACRS组(2.97±0.22)内脏敏感性与对照组相比差异无统计学意义。Western blotting结果提示,与对照组(0.090±0.009)相比,PI(0.121±0.012)、ACRS(0.122±0.008)和PI+ACRS(0.129±0.008)组+/+大鼠脊髓TRPV1蛋白水平均明显增加,P<0.05,差异有统计学意义;但是,在Ws/Ws大鼠中,与对照组相比(0.106±0.012),ACRS(0.132±0.014)组脊髓TRPV1差异无统计学意义,而PI(0.140±0.008,P<0.05)以及PI+ACRS(0.156±0.010,P<0.01)组脊髓TRPV1蛋白水平表达显著增加,差异有统计学意义。同样,在+/+大鼠中,与对照组(0.58±0.03)相比,PI(0.72±0.04)、ACRS(0.75±0.04)以及PI+ACRS(0.78±0.01)组脊髓pERK1/2蛋白水平明显增加,P<0.01,差异有统计学意义;但是,在Ws/Ws大鼠中,与对照组相比(0.59±0.04),ACRS组(0.69±0.04)脊髓pERK1/2差异无统计学意义,而PI(0.72±0.04)以及PI+ACRS(0.74±0.04)均可导致脊髓pERK1/2蛋白水平表达显著增强,P<0.05,差异有统计学意义。结论:一过性旋毛虫感染和ACRS均可引起大鼠内脏高敏感,但是ACRS引起的内脏高敏感具有肥大细胞依赖性。旋毛虫感染和ACRS均可以引起脊髓通路TRPV1和pERK1/2蛋白水平表达增加,ACRS引起的TRPV1和pERK1/2表达上调也具有肥大细胞依赖性。

• 单位
  北京大学第三医院